质子泵抑制剂类药物基因组学的研究进展

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质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)作为目前抑酸性作用最强的一类药物,特异性高、持续时间长久,广泛应用于消化系统疾病治疗.但是对PPI不良反应认识的不足导致目前全球PPI滥用.由于用药的个体间差异大,PPI的使用受到约束,如何在临床合理使用PPI一直是广大学者关注的热点.CYP2C19是细胞色素P450酶家族中十分重要的一种,超过10%的药物主要通过CYP2C19酶代谢.因PPI在药代动力学和药效学等方面高度依赖肝脏细胞色素P450同工酶系统,影响到多种药物的代谢,从而在临床上表现为联合用药产生的不良反应.PPI的生物利用度和代谢主要受药物代谢酶CYP2C19的影响,部分受CYP3A4的影响,而个体遗传因素所致CYP3A4和CYP2C19酶活性差异是造成PPI疗效差异的分子机制之一.CYP2C19编码基因的突变,可造成CYP2C19酶代谢活性的改变,进而出现不同患者服用以CYP2C19为关键代谢酶的药物后,体内血药浓度差异,甚至产生不同临床反应.此外,合并用药、饮食结构等非遗传因素也是影响PPI疗效的重要原因.本文参考了近年来国内、外涉及CYP2C19酶与PPI药物基因组学研究进展的文献,对其进行归纳总结予以综述,为临床个体化用药提供参考依据.
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