移植物局部转染CTLA4Ig基因对大鼠小肠移植排斥反应的预防作用

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目的探讨CTLA4Ig基因在移植小肠局部转染表达及表达产物对排斥反应的预防作用.方法大鼠小肠移植前,经肠系膜上动脉给供肠灌注脂质体包裹的CTLA4IgcDNA重组质粒,术后应用组织免疫学及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测移植小肠中CTLA4Ig转基因产物的表达,并行组织病理学检查,同时设立无CTLA4Ig基因转染的对照组.结果对照组(n=8)的移植小肠在术后7~14d全部坏死;实验组(n=18)7只受鼠的移植小肠于术后56~90d坏死,11只受鼠的移植小肠于术后90d时仍存活良好.对照组移植物组织切片见单核细胞广泛浸润,肠壁肌层及黏膜出血坏死,绒毛及隐窝结构消失;实验组存活超过90 d者组织切片仅见少量单核细胞浸润,黏膜轻度增厚,但无明显的肠绒毛缩短及隐窝细胞减少等改变.组织免疫学及RT-PCR结果显示,在移植后28 d内移植小肠中有CTLA4Ig转基因产物的表达,但第56d及90d则检测不到其表达.结论经肠系膜上动脉体外灌注脂质体包裹的CTLA4IgcDNA重组质粒可有效转染移植小肠,CTLA4Ig基因在移植小肠局部转染对术后的排斥反应具有预防作用.
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