目的:观察异常黑胆质成熟剂对抑郁症模型大鼠海马cAMP-PKA信号通路的影响,探讨异常黑胆质成熟剂抗抑郁作用机制。方法:84只雄性SD大鼠,随机分为6组:正常对照组、抑郁症模型组、阳性对照组(氟西汀,3.5mg/kg)及异常黑胆质成熟剂低、中、高剂量组(浓度分别为1.5、3.0、6.0 g/kg),每组14只。除正常对照组外,其它组采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)诱导建立大鼠抑郁症模型,阳性对照组和异常黑胆质成熟剂各剂量组连续灌胃给药24天,1次/天。通过Open-field实验和糖水消耗实验来评估大鼠抑郁活动状态。末次给药24h后断头处死大鼠、迅速分离海马组织、冻存备用。采用ELISA法检测大鼠海马cAMP含量,蛋白印迹法(Western blot)检测大鼠海马PKA、p-CREB1表达。结果:应激结束后与正常对照组相比,抑郁症模型组大鼠体重增加量降低、糖水消耗量减少,水平穿越格数、竖立次数均明显降低,处于抑郁状态;与正常对照组相比,抑郁症模型组大鼠海马cAMP含量及PKA、p-CREB1表达降低,差异有显著性。与抑郁症模型组相比,阳性对照组和异常黑胆质成熟剂中、高剂量组大鼠体重增加量上升、糖水消耗量升高,水平穿越格数、竖立次数均明显增加;与抑郁症模型组相比,阳性对照组和异常黑胆质成熟剂中、高剂量组大鼠海马cAMP含量明显增加,PKA、p-CREB1表达明显升高。结论:异常黑胆质成熟剂可能是通过调节cAMP-PKA信号通路来发挥抗抑郁作用。