姜黄素减轻脓毒症小鼠急性肺损伤时SIRT1与铁死亡的关系

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目的

评价姜黄素减轻脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)时沉默信息调节因子1(SIRT1)与铁死亡的关系。

方法

SPF级雄性C57BL/6J小鼠152只,8周龄,体质量23~27 g,采用随机数字表法分为4组(n=38):假手术组(C组)、脓毒症组(S组)、姜黄素组(Cur组)和姜黄素 SIRT1抑制剂EX527组(CE组)。Cur组每日姜黄素200 mg/kg灌胃;CE组每日姜黄素200 mg/kg灌胃,并腹腔注射EX527 5 mg/kg;C组和S组给予等量溶剂二甲基亚砜。各组连续给药5 d后采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症模型。每组随机取20只小鼠观察造模后7 d生存情况。造模后24 h时,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),采用ELISA法检测TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18浓度;取肺组织,计算湿重/干重比值(W/D比值),HE染色后行肺损伤评分,采用比色法检测肺组织还原型谷胱甘肽(GSH)、MDA和铁含量,Western blot法检测肺组织SIRT1、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酯酰辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)的表达。

结果

与C组相比,S组造模后7 d生存率降低,BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-18浓度、肺组织W/D比值及肺损伤评分升高,肺组织GSH含量降低,MDA和铁含量升高,SIRT1和GPX4表达下调,ACSL4表达上调(P

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