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目的:研究雌酚酮衍生物EA303对小鼠腹泻的抑制作用及机制.方法:采用小鼠的蓖麻油、硫酸钠、液体石蜡等腹泻模型及炭末推进法观察低、中、高剂量(14.87 mg/kg、29.74 mg/kg、59.48 mg/kg)的EA303对小鼠在体内胃肠道的作用.通过离体运动实验法分析不同浓度(10-5mol/L、3 × 10-5mol/L、10-4 mol/L)的EA303对家兔离体肠道平滑肌的作用.结果:EA303高、中、低3个剂量组灌胃给药后在不同时间段与生理盐水组相比可明显降低蓖麻油、硫酸钠、液体石蜡所致的小鼠腹泻的腹泻指数;高剂量组与生理盐水组相比可明显降低正常小鼠的小肠推进率(58.53%±14.12% vs 78.41%±15.91%,P<0.01);高、中、低剂量组与生理盐水组相比均可明显延缓正常小鼠的排便时间(116.40±17.69 min,114.40±45.76 min,101.50±50.02 min vs 78.10±15.98min,均P<0.01);中、高剂量的EA303与未给药前相比能显著降低小肠平滑肌自主活动的振幅(43.26%±14.83%,16.70%±10.89%vs 100.00%±0.00%,均P<0.01),高剂量组与未给药前相比还显著降低小肠平滑肌自主活动的张力(58.94%±7.16% vs 100.00%±0.00%,P<0.01).结论:EA303具有抑制肠运动和抗腹泻作用,其作用机制可能是降低肠管平滑肌振幅和张力.