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目的
探讨Roux-en-Y胃旁路手术(Roux-en-Y gastric bypass，RYGB)对肥胖2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)大鼠肝脏自噬活性的影响和机制。
方法采用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素建立肥胖T2DM大鼠模型。将造模成功的T2DM大鼠随机分为糖尿病组、RYGB假手术组和RYGB组，每组8只。采用清醒状态扩展高胰岛素-正血糖钳夹术评估肝脏胰岛素敏感性(insulin sensitivity，IS)，酶法检测肝脏组织甘油三酯(triglycerides，TG)含量。Western blot方法检测大鼠肝脏组织中微管相关轻链蛋白(microtubule-associatedprotein 1 light chain 3，LC3)及选择性自噬接头蛋白(sequestosome 1，SQSTM1/p62)表达。ELISA方法检测血浆中胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)浓度，并与自噬活性进行相关分析。
结果与糖尿病组及RYGB假手术组比较，术后2周RYGB组大鼠肝脏IS上升63%(F＝10.87，P<0.01)，TG含量下降91%(F＝146.3，P<0.01)，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平上升(F＝17.01，P<0.01)，P62蛋白表达下降(F＝19.77，P<0.01)，血浆中GLP-1浓度提高90%(F＝112.8, P<0.01)。LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平与GLP-1浓度存在显著正相关(r2＝0.66，P＝0.014 3)。
结论RYGB手术上调肝脏自噬活性降低肝脂毒性并改善脂代谢紊乱，术后GLP-1分泌增多可能是激活自噬的机制之一。