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目的
探讨microRNA（miR）-146在肝移植排斥反应中的调控作用及其机制。
方法采用"二袖套法"建立两组原位肝移植模型，同种异体移植模型组（实验组）以Lewis大鼠为供体，BN大鼠为受体；同系移植模型组（对照组）以Lewis大鼠为供体，Lewis大鼠为受体，每组3只大鼠。移植术后7 d取肝脏组织进行病理组织学检测以及microRNA高通量测序；利用生物信息学网站对microRNA靶基因进行GO以及KEGG信号通路分析。
结果病理学检测显示实验组肝脏组织排斥活动指数（RAI）为8.4±0.5，诊断为重度急性排斥反应；对照组RAI为1.5±0.5，诊断为无排斥反应。高通量测序显示可能与排斥反应高度相关的22种microRNA，其中21种microRNA在实验组表达均较对照组上调。21种上调的microRNA中有2种microRNA属于miR-146家族的成员，分别是miR-146a-5P和miR-146b-5P，其在实验组的表达量分别是对照组的1.1倍和2.3倍。GO和KEGG信号通路分析显示，miR-146a-5P和miR-146b-5P通过靶基因中白介素-1受体相关激酶1(IRAK1)、活化T细胞核因子5（NFAT5）和肿瘤坏死因子受体相关蛋白6（TRAF6）参与多条和免疫相关的信号通路。
结论miR-146a-5P和miR-146b-5P的上调与同种异体肝移植大鼠排斥反应发生相关，其机制可能是通过调控IRAK1、NFAT5和TRAF6的表达介导多条免疫相关信号通路而发挥作用。