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[摘要] 目的 探讨血清尿酸水平与永久性心房颤动之间的关系。 方法 选择2010年12月～2011年11月在笔者所在医院住院的永久性房颤患者50例作为研究组，同期住院窦性心律且无房颤病史的患者50例作为对照组。记录各组患者的年龄、性别、心血管病的危险因素、心脏彩超数据、用药史、传统炎症标志物和尿酸水平等。采用Logistic回归分析房颤发生的危险因素。 结果 SUA在永久性房颤组（412.5±84.4）和对照组（302.5±62.4）之间差异有统计学意义（P＜0.001），单因素回归分析分析显示年龄（OR=1.192，P＜0.001）、高血压（OR=3.167，P=0.008），服用β受体阻滞剂（OR=3.881，P＜0.001）、左室射血分数（OR=0.588，P＜0.001）、左房内径（OR=3.051，P＜0.001），SUA（OR=1.020，P＜0.001）、高敏C反应蛋白（OR=3.366，P＜0.001）与永久性房颤有显著性相关，多因素Logistic回归分析显示SUA（OR=1.616，P=0.011）和hs-CRP（OR=1.461，P=0.018）与永久性房颤有显著相关。 结论 血清尿酸可能是永久性房颤的危险因素，仍需要进行大样本深入的研究。
[关键词] 血清尿酸；永久性心房颤动；危险因素；Logistic回归分析
[中图分类号] R541.7+5 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）08-23-03
心房颤动（atrial fibrillation，AF）是一种非常常见的心律失常，危害极大但病因尚不明确[1]。一些研究报告指出，在未来社会老龄化的过程中房颤的发病率会大幅度提高[2]。近些年来的研究发现，房颤与炎症和氧化应激有关[3]，而尿酸作为心血管疾病的标志物亦与炎症和氧化应激相关[4]，因此本研究进一步探讨永久性房颤与尿酸水平的相关性，也许能够为房颤的防治打开另外一扇窗。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2010年12月～2011年11月在笔者所在医院住院患者100例，年龄45～90岁，平均（65.7±8.9）岁；男58例，女
42例。其中永久性房颤患者50例为研究组，男29例，女21例，平均（70.6±7.9）岁；选择同期住院窦性心律且无房颤病史的患者50例作为对照组，永久性房颤的诊断符合ACC/AHA/ESC房颤指南定义。具有以下任一因素的患者排除在外：甲状腺功能障碍、急性冠脉综合症、瓣膜性心脏病、充血性心力衰竭、肝脏疾病、肾衰竭、肿瘤、近期有过手术或外伤、近期感染、结缔组织病或自身免疫性疾病、应用利尿剂、别嘌醇以及影响尿酸代谢药物的患者。见表1。
1.2 研究方法
1.2.1 询问病史、体格检查和实验室检查 （1）询问病史：由专业医师详细记录患者的年龄、性别、现病史、既往史以及家族史等。（2）体格检查：准确测量并记录患者的血压，行心电图和心脏彩超检查，记录左心房内径（LAD）、左室舒张末期内径（LVEDD）和左室射血分数（LVEF）。（3）实验室检查：入院后次日晨抽取患者的空腹血标本送往检验科，采用美国BACKMAN COULTER血液分析仪和DXC800生化分析仪进行分析测定，检测的项目包括血细胞分析、肝功、肾功、血糖、血脂、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）等。
1.2.2 服药情况 详细记录每一位研究对象现在服用的药物（每种药物目前都已达到稳定血药浓度），包括β受体阻滞剂（β-blocker）、钙离子通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体抑制剂（ARB）和他汀类药物（statins）。
1.3 统计学处理
采用SPSS17.0软件进行分析，计量资料做正态分布检验，采用（）表示，组间比较用单因素方差分析或t检验。计数资料用率来表示，组间比较用x2检验。使用多因素Logistic回归分析校正影响因素，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组间用药情况
心脏彩超指标和实验室检查结果通过统计学方法处理显示：年龄、高血压、β-blocker、CCB、LVEF 、LAD、CRP、SUA在两组间的差异有统计学意义（P＜0.05）；而性别、糖尿病、高脂血症、ACEI/ARB、statins、LVEDD、WBC 计数在两组间的差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。
2.2 通过二元变量相关分析得出SUA与以下因素有关
年龄（r=0.354，P＜0.001)，LVEF（r=-0.492，P＜0.001），LAD（r=-0.525，P＜0.001），CRP（r=-0.333，P=0.001）。
2.3 通过单因素回归分析分析得出与永久性房颤有关的因素
年龄（OR=1.192，95%CI：1.108~1.281，P＜0.001），高血压（OR=3.167，95%CI：1.349~7.435，P=0.008），服用β-blocker（OR=3.881，95%CI：1.561~9.560，P=0.004），LVEF（OR=0.588，95%CI：0.484~0.715，P＜0.001），LAD（OR=3.051，95%CI：1.654~5.629，P＜0.001），SUA（OR=1.020，95%CI：1.012~ 1.029，P＜0.001），hs-CRP（OR=3.366，95%CI：2.122~5.337，P＜0.001)。
2.4 将年龄、高血压、服用β-blocker、LVEF、LAD、SUA等因素引入Binary二分类变量Logistic回归模型，分析发现以下因素与永久性房颤显著相关
SUA（OR=1.616，95%CI：0.983~1.769，P=0.011），hs-CRP（OR=1.461，95%CI：0.691~3.665，P=0.018）。
3 讨论
房颤因其高发病率和严重的并发症越来越受到世界医学界的重视，随着我国人口老龄化的进展，其发病率也会越来越高，危害也越来越大。目前研究表明房颤的发生和维持与心房的电重构和结构重构有关，但其确切机制仍不清楚。最近研究发现房颤与炎症和氧化应激有着密切的关系，而尿酸与炎症和氧化应激亦有关，所以有必要进一步探讨高尿酸血症和房颤的关系。
尿酸是嘌呤的代谢产物，代谢过程靠黄嘌呤氧化酶催化，而黄嘌呤氧化酶是活性氧产物的重要来源，这些活性氧产物在动物和房颤患者的左心房中是升高的[5]。动物实验显示，氧化应激导致房颤的电重构[6]，它反过来导致含氮氧化产物的再循环和下降，导致离子通道的硝基化，进而缩短动作电位的平台期，引起加速复极化和房颤[7]。
尿酸可能是房颤危险因素，有两种可能的机制。一种是间接机制，通过此机制，尿酸刺激引起了一些混杂的因素，而这些因素直接引起了房颤的发生。近些年的研究表明，血清尿酸对平滑肌细胞的增殖[8]、血管内皮功能障碍、含氮氧化物产量的下降[9]以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活[10]有直接关系，这些因素引起像高血压[11]和慢性肾脏病[12]等血管并发症的加剧恶化，在这些并发症中尿酸可能间接地增加了房颤的发生的风险。另一种是通过炎症反应[13]的直接机制，一些研究报道：尿酸水平与一些炎症标志物（如CRP）[14]密切相关，这些炎症标志物能够预测房颤的发生[13]。
本研究说明在危险因素相近的情况下，研究组的尿酸水平明显高于对照组，尿酸与永久性房颤有相关性，推测尿酸可能是永久性房颤的一个危险因素，但尿酸是否参与了心房的重塑，抑或尿酸仅仅是氧化应激或炎症过程中的一个标志物，仍然不清楚，仍需要进行大样本深入的研究。
[参考文献]
[1] Marcus GM，Smith LM，Ordovas K，et al.Intracardiac and extracardiac markers of inflammation during atrial fibrillation[J].Heart Rhythm，2010，7（2）：149-154.
[2] Go AS，Hylek EM，Phillips KA，et al.Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults.National implications for rhythm management and stroke prevention[J].The Anticoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study.JAMA，2001，285：2370-2375.
[3] Korantzopoulos P，Kolettis TM，Galaris D，et al.The role of oxidative stress in the pathogenesis and perpetuation of atrial fibrillation[J].Int J Cardiol.2007，115：135-143.
[4] Glantzounis GK，Tsimoyiannis EC，Kappas AM，et al.Uric acid and oxidative stress[J].Curr Pharm Des，2005，11：4145-4151.
[5] Korantzopoulos P，Kolettis TM，Galaris D，et al.The role of oxidative stress in the pathogenesis and perpetuation of atrial fibrillation[J].Int J Cardiol，2007，115：135-143.
[6] Carnes CA，Chung MK，Nakayama T，et al.Ascorbate attenuates atrial pacing-induced peroxynitrite formation and electrical remodeling and decreases the incidence of postoperative atrial fibrillation[J].Circ Res，2001，89：E32–E38.
[7] Gonzalez DR，Treuer A，Sun QA，et al.S-nitrosylation of cardiac ion channels [J]. Cardiovasc Pharmacol，2009，54：188-195.
[8] Rao GN，Corson MA，Berk BC.Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell proliferation by increasing platelet-derived growth factor A-chain expression[J] .Biol Chem，1991，266：8604-8608.
[9] Kang DH，Park SK，Lee IK，et al.Uric acid-induced C-reactive protein expression.Implication on cell proliferation and nitricoxide production of human vascular cells[J].J Am Soc Nephrol，2005，16：3553-3562.
[10] Perlstein TS，Gumieniak O，Hopkins PN，et al.Uric acid and the state of the intrarenal reninangiotensin system in humans[J].Kidney Int，2004，66：1465-1470.
[11] Zhang W，Sun K，Yang Y，et al.Plasma uric acidand hypertension in a Chinese community.Prospective study and metaanalysis[J].Clin Chem，2009，55：2026-2034.
[12] Weiner DE，Tighiouart H，Elsayed EF，et al.Uric acid and incident kidney disease in the community[J].J Am Soc Nephrol，2008，19：1204-1211.
[13] Yamashita T，Sekiguchi A，Iwasaki YK，et al.Recruitment of immune cells across atrial endocardium in human atrial fibrillation[J].Circ J，2010，74: 262-270.
[14] Ruggiero C，Cherubini A，Ble A，et al.Uric acid and inflammatory markers[J].Eur Heart J，2006，27：1174 -1181.
（收稿日期：2012-03-26）
[关键词] 血清尿酸；永久性心房颤动；危险因素；Logistic回归分析
[中图分类号] R541.7+5 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）08-23-03
心房颤动（atrial fibrillation，AF）是一种非常常见的心律失常，危害极大但病因尚不明确[1]。一些研究报告指出，在未来社会老龄化的过程中房颤的发病率会大幅度提高[2]。近些年来的研究发现，房颤与炎症和氧化应激有关[3]，而尿酸作为心血管疾病的标志物亦与炎症和氧化应激相关[4]，因此本研究进一步探讨永久性房颤与尿酸水平的相关性，也许能够为房颤的防治打开另外一扇窗。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2010年12月～2011年11月在笔者所在医院住院患者100例，年龄45～90岁，平均（65.7±8.9）岁；男58例，女
42例。其中永久性房颤患者50例为研究组，男29例，女21例，平均（70.6±7.9）岁；选择同期住院窦性心律且无房颤病史的患者50例作为对照组，永久性房颤的诊断符合ACC/AHA/ESC房颤指南定义。具有以下任一因素的患者排除在外：甲状腺功能障碍、急性冠脉综合症、瓣膜性心脏病、充血性心力衰竭、肝脏疾病、肾衰竭、肿瘤、近期有过手术或外伤、近期感染、结缔组织病或自身免疫性疾病、应用利尿剂、别嘌醇以及影响尿酸代谢药物的患者。见表1。
1.2 研究方法
1.2.1 询问病史、体格检查和实验室检查 （1）询问病史：由专业医师详细记录患者的年龄、性别、现病史、既往史以及家族史等。（2）体格检查：准确测量并记录患者的血压，行心电图和心脏彩超检查，记录左心房内径（LAD）、左室舒张末期内径（LVEDD）和左室射血分数（LVEF）。（3）实验室检查：入院后次日晨抽取患者的空腹血标本送往检验科，采用美国BACKMAN COULTER血液分析仪和DXC800生化分析仪进行分析测定，检测的项目包括血细胞分析、肝功、肾功、血糖、血脂、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）等。
1.2.2 服药情况 详细记录每一位研究对象现在服用的药物（每种药物目前都已达到稳定血药浓度），包括β受体阻滞剂（β-blocker）、钙离子通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体抑制剂（ARB）和他汀类药物（statins）。
1.3 统计学处理
采用SPSS17.0软件进行分析，计量资料做正态分布检验，采用（）表示，组间比较用单因素方差分析或t检验。计数资料用率来表示，组间比较用x2检验。使用多因素Logistic回归分析校正影响因素，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组间用药情况
心脏彩超指标和实验室检查结果通过统计学方法处理显示：年龄、高血压、β-blocker、CCB、LVEF 、LAD、CRP、SUA在两组间的差异有统计学意义（P＜0.05）；而性别、糖尿病、高脂血症、ACEI/ARB、statins、LVEDD、WBC 计数在两组间的差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。
2.2 通过二元变量相关分析得出SUA与以下因素有关
年龄（r=0.354，P＜0.001)，LVEF（r=-0.492，P＜0.001），LAD（r=-0.525，P＜0.001），CRP（r=-0.333，P=0.001）。
2.3 通过单因素回归分析分析得出与永久性房颤有关的因素
年龄（OR=1.192，95%CI：1.108~1.281，P＜0.001），高血压（OR=3.167，95%CI：1.349~7.435，P=0.008），服用β-blocker（OR=3.881，95%CI：1.561~9.560，P=0.004），LVEF（OR=0.588，95%CI：0.484~0.715，P＜0.001），LAD（OR=3.051，95%CI：1.654~5.629，P＜0.001），SUA（OR=1.020，95%CI：1.012~ 1.029，P＜0.001），hs-CRP（OR=3.366，95%CI：2.122~5.337，P＜0.001)。
2.4 将年龄、高血压、服用β-blocker、LVEF、LAD、SUA等因素引入Binary二分类变量Logistic回归模型，分析发现以下因素与永久性房颤显著相关
SUA（OR=1.616，95%CI：0.983~1.769，P=0.011），hs-CRP（OR=1.461，95%CI：0.691~3.665，P=0.018）。
3 讨论
房颤因其高发病率和严重的并发症越来越受到世界医学界的重视，随着我国人口老龄化的进展，其发病率也会越来越高，危害也越来越大。目前研究表明房颤的发生和维持与心房的电重构和结构重构有关，但其确切机制仍不清楚。最近研究发现房颤与炎症和氧化应激有着密切的关系，而尿酸与炎症和氧化应激亦有关，所以有必要进一步探讨高尿酸血症和房颤的关系。
尿酸是嘌呤的代谢产物，代谢过程靠黄嘌呤氧化酶催化，而黄嘌呤氧化酶是活性氧产物的重要来源，这些活性氧产物在动物和房颤患者的左心房中是升高的[5]。动物实验显示，氧化应激导致房颤的电重构[6]，它反过来导致含氮氧化产物的再循环和下降，导致离子通道的硝基化，进而缩短动作电位的平台期，引起加速复极化和房颤[7]。
尿酸可能是房颤危险因素，有两种可能的机制。一种是间接机制，通过此机制，尿酸刺激引起了一些混杂的因素，而这些因素直接引起了房颤的发生。近些年的研究表明，血清尿酸对平滑肌细胞的增殖[8]、血管内皮功能障碍、含氮氧化物产量的下降[9]以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活[10]有直接关系，这些因素引起像高血压[11]和慢性肾脏病[12]等血管并发症的加剧恶化，在这些并发症中尿酸可能间接地增加了房颤的发生的风险。另一种是通过炎症反应[13]的直接机制，一些研究报道：尿酸水平与一些炎症标志物（如CRP）[14]密切相关，这些炎症标志物能够预测房颤的发生[13]。
本研究说明在危险因素相近的情况下，研究组的尿酸水平明显高于对照组，尿酸与永久性房颤有相关性，推测尿酸可能是永久性房颤的一个危险因素，但尿酸是否参与了心房的重塑，抑或尿酸仅仅是氧化应激或炎症过程中的一个标志物，仍然不清楚，仍需要进行大样本深入的研究。
[参考文献]
[1] Marcus GM，Smith LM，Ordovas K，et al.Intracardiac and extracardiac markers of inflammation during atrial fibrillation[J].Heart Rhythm，2010，7（2）：149-154.
[2] Go AS，Hylek EM，Phillips KA，et al.Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults.National implications for rhythm management and stroke prevention[J].The Anticoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study.JAMA，2001，285：2370-2375.
[3] Korantzopoulos P，Kolettis TM，Galaris D，et al.The role of oxidative stress in the pathogenesis and perpetuation of atrial fibrillation[J].Int J Cardiol.2007，115：135-143.
[4] Glantzounis GK，Tsimoyiannis EC，Kappas AM，et al.Uric acid and oxidative stress[J].Curr Pharm Des，2005，11：4145-4151.
[5] Korantzopoulos P，Kolettis TM，Galaris D，et al.The role of oxidative stress in the pathogenesis and perpetuation of atrial fibrillation[J].Int J Cardiol，2007，115：135-143.
[6] Carnes CA，Chung MK，Nakayama T，et al.Ascorbate attenuates atrial pacing-induced peroxynitrite formation and electrical remodeling and decreases the incidence of postoperative atrial fibrillation[J].Circ Res，2001，89：E32–E38.
[7] Gonzalez DR，Treuer A，Sun QA，et al.S-nitrosylation of cardiac ion channels [J]. Cardiovasc Pharmacol，2009，54：188-195.
[8] Rao GN，Corson MA，Berk BC.Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell proliferation by increasing platelet-derived growth factor A-chain expression[J] .Biol Chem，1991，266：8604-8608.
[9] Kang DH，Park SK，Lee IK，et al.Uric acid-induced C-reactive protein expression.Implication on cell proliferation and nitricoxide production of human vascular cells[J].J Am Soc Nephrol，2005，16：3553-3562.
[10] Perlstein TS，Gumieniak O，Hopkins PN，et al.Uric acid and the state of the intrarenal reninangiotensin system in humans[J].Kidney Int，2004，66：1465-1470.
[11] Zhang W，Sun K，Yang Y，et al.Plasma uric acidand hypertension in a Chinese community.Prospective study and metaanalysis[J].Clin Chem，2009，55：2026-2034.
[12] Weiner DE，Tighiouart H，Elsayed EF，et al.Uric acid and incident kidney disease in the community[J].J Am Soc Nephrol，2008，19：1204-1211.
[13] Yamashita T，Sekiguchi A，Iwasaki YK，et al.Recruitment of immune cells across atrial endocardium in human atrial fibrillation[J].Circ J，2010，74: 262-270.
[14] Ruggiero C，Cherubini A，Ble A，et al.Uric acid and inflammatory markers[J].Eur Heart J，2006，27：1174 -1181.
（收稿日期：2012-03-26）