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目的：探讨金银花水提物（FL）对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的改善作用及其机制。方法：采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料（MCD）喂养C57BL/6小鼠6周，第3周开始连续灌胃给药0.2、0.4 g·kg-1FL至实验结束。检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）与天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的活力；进行肝脏病理苏木素-伊红（HE）染色分析；测定肝组织中甘油三酯（TG）和游离脂肪酸（NEFA）的含量；测定肝组织中髓过氧化物酶（MPO）活力；利用天狼星红和Masson染色观察肝组织中胶原沉积情况，并测定肝脏羟脯氨酸（HYP）含量。利用网络药理学分析并结合实验验证FL改善NASH的潜在机制；应用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肝组织中炎症相关因子、纤维化相关因子的mRNA的表达；同时采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测血清中热休克蛋白60（HSP60）的释放和肝组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。结果：FL(0.2、0.4 g·kg-1)可以降低MCD诱导的小鼠NASH模型中升高的血清ALT、AST及肝组织中MPO活力及HYP含量。网络药理学结果提示FL可能是通过影响胶原等细胞外基质及炎症反应等生物过程来改善NASH，核转录因子-κB（NF-κB）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和热休克蛋白等信号通路可能参与其中。FL(0.2、0.4 g·kg-1)可以减少炎症及纤维化相关分子mRNA水平的升高，0.4 g·kg-1FL可以减少血清中HSP60的释放并降低肝脏中α-SMA的蛋白表达。结论：FL可以通过降低炎症，减少胶原沉积、抑制HSC激活来改善NASH。