DLL4/Notch信号通路对乳腺癌化疗药物转运及化疗耐药性影响的实验研究

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目的 探讨DLL4/Notch信号通路对乳腺癌药物转运及其对化疗耐药性影响.方法 将24只雌性重症联合免疫缺陷小鼠完全随机分为观察组与对照组,每组12只,分别将BaF3-DLL4与BaF3-CK稳定转染乳腺癌细胞注射入观察组与对照组小鼠腋下成瘤,进行肿瘤血管体积系数与荧光灌注试验;选择形成肿瘤的裸鼠腹腔注射吉西他滨100 mg/kg,比较2组的肿瘤血管体积系数、化疗药物灌注荧光率、血液灌注荧光率和吉西他滨治疗后2,3,4,5周肿瘤体积.结果 观察组肿瘤血管体积系数(0.014±0.001)明显低于对照组(0.006±0.001),差异有统计学意义(P<0.05).观察组化疗药物灌注荧光率及血液灌注荧光率均明显低于对照组[(0.76±0.49)%比(1.34±0.45)%,(0.38 ±0.11)%比(0.64±0.22)%,均P<0.05).吉西他滨化疗治疗4、5周后对照组肿瘤体积大于观察组,对照组分别为(120±24)、(159 ±44) mm3,观察组分别为(91±15)、(93±15)mm3,差异有统计学意义(P<0.05).结论 DLL4/Notch信号通路过度激活可引起乳腺癌血液灌注障碍,从而影响乳腺癌化疗药物转运,增强乳腺癌化疗耐药性.
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