【摘 要】
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目的建立一种同时测定小鼠血浆中对乙酰氨基酚（APAP）及其毒性相关代谢产物对乙酰氨基酚半胱氨酸（APC）的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法。方法以茶碱为内标，采用蛋白沉淀后取上清液挥干复溶的方法进行血浆样品前处理。采用AgilnetZorbaxSB-C18（3.0mm×100mm，3.5μm）色谱柱进行梯度洗脱，水相为含0.1%甲酸的水溶液，有机相为含0.1%甲酸的甲醇溶液。选择三重四极
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（82074114）； “双一流”团队：药物安全预警关键技术研究创新团队资助项目（CPU2018GY33）；
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目的建立一种同时测定小鼠血浆中对乙酰氨基酚（APAP）及其毒性相关代谢产物对乙酰氨基酚半胱氨酸（APC）的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法。方法以茶碱为内标，采用蛋白沉淀后取上清液挥干复溶的方法进行血浆样品前处理。采用AgilnetZorbaxSB-C18（3.0mm×100mm，3.5μm）色谱柱进行梯度洗脱，水相为含0.1%甲酸的水溶液，有机相为含0.1%甲酸的甲醇溶液。选择三重四极杆质谱仪（TSQQuantumUltra），采用电喷雾离子化方式（ESI），在选择反应离子监测（SRM）模式下进行正离子检测，同时对APAP（152.1行正离子检测）和APC（271.0行正离子检测）进行定量分析。结果APAP在60～3 000ng·mL-1的范围内线性关系良好，APC在20～1 000ng·mL-1的范围内线性关系良好，该方法选择性、批内和批间准确度、批内和批间精密度、基质效应、提取回收率均符合生物样品分析要求。结论本研究所建立的LC-MS/MS方法可应用于APAP及APC在小鼠体内药代动力学研究。
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