【摘 要】
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目的 探讨沙利度胺抑制肺纤维化大鼠Ⅰ型胶原蛋白的过度表达,从而减轻博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的机制. 方法 将90只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组(N组)、模型组(M组)、沙利度胺组(T组)、SP600125组(SP组)和沙利度胺+SP600125组(T+ SP组).气管内滴注博莱霉素(BLM)5 mg/kg生理盐水诱导肺纤维模型,于造模当日起,各组给予相应药物,第7、14、28天处死
【机 构】
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目的 探讨沙利度胺抑制肺纤维化大鼠Ⅰ型胶原蛋白的过度表达,从而减轻博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的机制. 方法 将90只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组(N组)、模型组(M组)、沙利度胺组(T组)、SP600125组(SP组)和沙利度胺+SP600125组(T+ SP组).气管内滴注博莱霉素(BLM)5 mg/kg生理盐水诱导肺纤维模型,于造模当日起,各组给予相应药物,第7、14、28天处死大鼠,取肺组织行苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色,光镜下观察肺泡炎和肺纤维化程度;碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量;免疫印迹法(Western blot法)、实时荧光定量PCR法检测肺组织中c-jun氨基末端激酶(JNK)及Ⅰ型胶原蛋白表达水平. 结果 M组第7天肺泡炎性程度最严重,第28天形成显著肺纤维化,Hyp含量于第28天达高峰,其p-JNK、Ⅰ型胶原蛋白含量与对照组比较均明显升高(F=277.87、472.51,均P＜0.01);T组、SP组和T+SP组各时间点肺泡炎和纤维化程度均低于M组,p-JNK、Ⅰ型胶原蛋白含量亦低于M组(F=14.77、61.59、101.73,均P＜0.01;F=10.33、79.12、57.48,均P＜0.01);SP组p JNK含量与T+SP组比较差异无统计学意义. 结论 沙利度胺可能通过下调JNK信号通路抑制肺纤维化大鼠Ⅰ型胶原蛋白的过度表达,从而减轻大鼠肺间质纤维化。
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