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20世纪初有研究者注意到降低细胞外钠离子浓度可产生类似于洋地黄类药物的正性肌力作用。60年代，钠钙交换现象和钠钙交换蛋白（sodium-calcium exchanger，NCX）在蛙心肌细胞中首次被描述，随后发现NCX在多个种属、多种脏器普遍存在。1988年实现了该蛋白的部分纯化，1990年由犬心肌细胞首次克隆成功。经过数十年的研究，特别是近年来随着Jiant patch技术的发展，对钠钙交换电流的测量更为精确方便，逐渐认识到此细胞膜交换蛋白与心肌缺血／再灌注损伤密切相关。