褐藻多糖硫酸酯（fucoidan,FPS）是临床上治疗慢性肾衰竭中成药海昆肾喜胶囊的有效成分,具有潜在的抗衰老作用。然而,FPS是否能改善肾脏衰老,尤其是对于其抗衰老的分子机制,目前仍不清楚。将体外培养的人近端肾小管上皮细胞（HK-2）分为正常组（normal group,N）、模型组（D-gal model group,D）、低剂量FPS组（low dose of FPS,L-FPS）、高剂量FPS组（high dose of FPS,H-FPS）以及维生素E组（vitamin E,VE）,分别进行不同的干预。N组加入1%胎牛血清（fetal bovine serum,FBS）1 mL;D组加入75 mmol·L-1 D-gal;L-FPS组加入75 mmol·L-1 D-gal+25μg·mL-1 FPS;H-FPS组加入75 mmol·L-1 D-gal+50μg·mL-1 FPS;VE组加入75 mmol·L-1 D-gal+50μg·mL-1 VE。在干预后24 h,首先,观察D-gal对HK-2细胞β-半乳糖苷酶（senescence-associated β-galactosidase,SA-β-gal）染色特征以及klotho,P53,P21蛋白表达水平和腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK）-不协调的51类激酶1（uncoordinated 51-like kinase 1,ULK1）信号通路活性的影响;其次,观察FPS和VE对D-gal诱导的HK-2细胞SA-β-gal染色特征以及klotho,P53,P21蛋白表达水平的影响;最后,观察FPS和VE对D-gal诱导的HK-2细胞哺乳动物同族物微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3）蛋白表达水平以及AMPK-ULK1信号通路活性的影响。结果表明,对于HK-2细胞,75 mmol·L-1的D-gal能安全而有效地诱导细胞SA-β-gal染色特征和klotho,P53,P21蛋白表达水平的变化,也就是引发细胞衰老;而FPS和VE都能改善D-gal诱导的细胞SA-β-gal染色特征以及klotho,P21,P53蛋白表达水平的变化,也就是拮抗细胞衰老,这里,两者的作用是类似的;D-gal不仅能诱导细胞衰老,还能促进LC3Ⅱ,磷酸化AMPK（phosphorylated-AMPK,p-AMPK）以及磷酸化ULK1（phosphorylated-ULK1,p-ULK1）蛋白高表达,激活自噬相关AMPK-ULK1信号通路;而FPS和VE都能改善D-gal诱导的细胞LC3Ⅱ,p-AMPK以及p-ULK1蛋白表达水平的变化,也就是抑制自噬相关AMPK-ULK1信号通路活性。总之,对于D-gal诱导的人近端肾小管上皮细胞衰老模型,FPS与VE相似,能改善肾脏细胞衰老,其分子机制可能与抑制自噬相关AMPK-ULK1信号通路活性有关。这一发现为FPS抗肾脏衰老提供了初步的药理学证据。