论文部分内容阅读
【摘要】目的：观察及探讨CD11a在急性白血病中的表达变化及临床意义。方法：采用流式细胞术分析60例急性髓系白血病及15名血液系统非恶性肿瘤患者骨髓单个核细胞CD11a的表达，并追踪观察患者的疗效。结果：CD11a在急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞中的表达低于正常对照组（P<0.05），化疗后完全缓解组CD11a的表达与正常对照组无显著差异（P>0.05），未完全缓解组CD11a的表达低于正常对照组（P<0.05），CD11a的高表达与髓外浸润相关，浸润组CD11a表达明显高于非浸润组（P<0.05）。结论：CD11a在急性髓系白血病中的表达异常，表达水平与临床特征相关，检测CD11a在急性白血病中的表达水平，可作为观察疗效，提示预后的指标之一。
【中图分类号】R156.3 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)12-0017-01
CD11a是黏附分子β2整合家族中的一员，在调节正常造血前体细胞与骨髓基质及细胞外基质的黏附中起重要作用。研究表明，急性髓系白血病细胞细胞表面CD11a表达异常与白血病发生，发展相关。我们对60例急性白血病患者骨髓单个核细胞CD11a的表达进行检测，探讨CD11a在急性白血病中的表达变化及临床意义。
1 资料与方法
1.1 研究对象：2006年9月至2010年6月收住我院的初发白血病患者60例，根据临床表现、骨髓细胞形态学检查、流式细胞学检查、染色体核型分析，明确诊断，诊断标准参照文献[1]。急性非髓系白血病60例，男36例，女24例，中位年龄42岁。FAB分型：M11例，M226例，M310例，M413例，M59例，M61例。所有患者均按正规方案治疗。正常对照组：15名健康成人，系我院体检血小板或者白细胞轻度减少而骨髓检查正常，男8例，女7例，中位年龄36岁。
1.2骨髓单个核细胞的制备及CD11a表型检测：抽取肝素抗凝的骨髓标本4～5ml，淋巴细胞分离液处理后，梯度离心分离单个核细胞，PBS洗2次，调整单个核细胞浓度。取1×106个单个核细胞，加入CD11a单抗，对照管加IgG-FITC，室温避光孵育15分钟，PBS洗涤后上机（美国BD公司，Vantage）检测，从分析软件获取单个核细胞的CD11a荧光阳性率，用带荧光标记的单个核细胞的阳性细胞率代表黏附分子CD11a的表达水平。
1.3 白血病髓外浸润临床判断指标：具有下列之一即为髓外浸润：（1）牙龈明显增生肿胀；（2）肝脾淋巴结肿大；（3）中枢神经系统白血病；（4）皮肤结节；（5）胸腔积液。
1.4 统计学处理：采用SPSS16.0统计软件分析，数据以均数±s表示，两组间的比较采用t检验，以P<0.05为有统计学意义。
2结果
2.1 急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞CD11a的表达与对照的关系：
60例初治急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞CD11a的表达率为（42.6±12.8）%,比对照组（86.7±5.3）%显著降低（P<0.05）。
2.2 急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞CD11a的表达与髓外浸润的关系：
60例初治急性髓系白血病患者中38例发生髓外浸润，浸润组CD11a的表达高于非浸润组，且两者差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3 急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞CD11a的表达与临床疗效的关系：
60例初治急性髓系白血病患者化疗后，34例完全缓解，26例未完全缓解，骨髓单个核细胞在未完全缓解组的表达率为(48.25±9.96)%,完全缓解组为(29.16±8.73)%，差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
黏附分子在恶性肿瘤中的作用已广泛引起人们的重视，研究表明，急性髓系白血病细胞表面黏附分子表达异常，并与疾病发生，发展及预后密切相关[2,3]。据文献报道，急性白血病细胞CD11a的表达存在明显异质性，可能与造血调控网络紊乱相关，与白血病细胞异常增殖，分及迁移有关，影响疾病的发生，临床浸润以及预后[4-6]。
我们研究了60例急性髓系白血病患者初诊时白血病细胞表面CD11a的表达情况，观察到初治AML患者的骨髓单个核细胞CD11a的表达率为（42.6±12.8）%,比对照组（86.7±5.3）%显著降低（P<0.05）。AML原始细胞表面的黏附分子表达异常，与白血病发生发展有关[7]。
Brouwer等对大样本资料观察发现：高表达CD11a的患者髓外浸润发生率高。国外学者报道，CD11a高表达患者完全缓解率低，生存期明显缩短，可能是CD11a白血病细胞与骨髓基质细胞紧密结合，导致诱导治疗失败[4,6]。本组病例未完全缓解组的表达率为(48.25±9.96)%,完全缓解组为(29.16±8.73)%，差异有统计学意义（P<0.05），与国外报道相符。
初治AML患者骨髓单个核细胞CD11a的表达较对照组下降，化疗后未完全缓解组患者发病是CD11a的表达较完全缓解组高，检测AML患者骨髓单个核细胞的表达水平可作为观察疗效，提示预后的指标之一。
参考文献
［1］ 张之南，沈悌，血液病诊断及疗效标准［M］.第三版.北京:科学出版社,2007:106-113.
［2］JU NICH I H, YOSH IKO M , H IROYU KI F, et al . Expression of adhesion molecules in childhood B-lineage-cell neoplasms［ J］ .I nt J H emat ol , 2000, 72: 69-73.
［3］BROUWER R E, ZWINDERMAN K H , KLUIN-NDEMANS H C, et al . Ex- pres sion and induct ion of cost imulatory and adhesion molecules on acute myeloid leukemic cells: implication for adopti ve immunotherapy［ J ］ . Exp Hematol , 2000, 28: 161-168.
［4］Kawada H, Fukuda R, Yoshida M, et al. Clinical significance of LEA-1 expression in adult acute myeloid leukemia［ J］ . Leuk Res, 1996, 20:327
［5］ 刘廷析, 刘秀芳, 向建平, 等. 急性髓系白血病细胞侵袭能力与粘附分子表达关系探讨［ J］ . 中华血液学杂志,1997, 18:29
［6］Brouwer RE, Hoefnagel J, van Der Burg BB, et al. Expression of co- stimulatory and adhesion molecules and chemokine or apoptosis receptors on acute myeloid leukaemia: high CD40 and CD11a expression correlates with poor prognosis［ J］ . Br J Haematol, 2001, 115:298.
［7］REUSS-BORST M A, KLEIN G, WALLER H D, et al. Differential of adhesion molecules in acute leukemia［ J］ . Leukemia, 1995, 9: 869- 874.
【中图分类号】R156.3 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)12-0017-01
CD11a是黏附分子β2整合家族中的一员，在调节正常造血前体细胞与骨髓基质及细胞外基质的黏附中起重要作用。研究表明，急性髓系白血病细胞细胞表面CD11a表达异常与白血病发生，发展相关。我们对60例急性白血病患者骨髓单个核细胞CD11a的表达进行检测，探讨CD11a在急性白血病中的表达变化及临床意义。
1 资料与方法
1.1 研究对象：2006年9月至2010年6月收住我院的初发白血病患者60例，根据临床表现、骨髓细胞形态学检查、流式细胞学检查、染色体核型分析，明确诊断，诊断标准参照文献[1]。急性非髓系白血病60例，男36例，女24例，中位年龄42岁。FAB分型：M11例，M226例，M310例，M413例，M59例，M61例。所有患者均按正规方案治疗。正常对照组：15名健康成人，系我院体检血小板或者白细胞轻度减少而骨髓检查正常，男8例，女7例，中位年龄36岁。
1.2骨髓单个核细胞的制备及CD11a表型检测：抽取肝素抗凝的骨髓标本4～5ml，淋巴细胞分离液处理后，梯度离心分离单个核细胞，PBS洗2次，调整单个核细胞浓度。取1×106个单个核细胞，加入CD11a单抗，对照管加IgG-FITC，室温避光孵育15分钟，PBS洗涤后上机（美国BD公司，Vantage）检测，从分析软件获取单个核细胞的CD11a荧光阳性率，用带荧光标记的单个核细胞的阳性细胞率代表黏附分子CD11a的表达水平。
1.3 白血病髓外浸润临床判断指标：具有下列之一即为髓外浸润：（1）牙龈明显增生肿胀；（2）肝脾淋巴结肿大；（3）中枢神经系统白血病；（4）皮肤结节；（5）胸腔积液。
1.4 统计学处理：采用SPSS16.0统计软件分析，数据以均数±s表示，两组间的比较采用t检验，以P<0.05为有统计学意义。
2结果
2.1 急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞CD11a的表达与对照的关系：
60例初治急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞CD11a的表达率为（42.6±12.8）%,比对照组（86.7±5.3）%显著降低（P<0.05）。
2.2 急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞CD11a的表达与髓外浸润的关系：
60例初治急性髓系白血病患者中38例发生髓外浸润，浸润组CD11a的表达高于非浸润组，且两者差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3 急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞CD11a的表达与临床疗效的关系：
60例初治急性髓系白血病患者化疗后，34例完全缓解，26例未完全缓解，骨髓单个核细胞在未完全缓解组的表达率为(48.25±9.96)%,完全缓解组为(29.16±8.73)%，差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
黏附分子在恶性肿瘤中的作用已广泛引起人们的重视，研究表明，急性髓系白血病细胞表面黏附分子表达异常，并与疾病发生，发展及预后密切相关[2,3]。据文献报道，急性白血病细胞CD11a的表达存在明显异质性，可能与造血调控网络紊乱相关，与白血病细胞异常增殖，分及迁移有关，影响疾病的发生，临床浸润以及预后[4-6]。
我们研究了60例急性髓系白血病患者初诊时白血病细胞表面CD11a的表达情况，观察到初治AML患者的骨髓单个核细胞CD11a的表达率为（42.6±12.8）%,比对照组（86.7±5.3）%显著降低（P<0.05）。AML原始细胞表面的黏附分子表达异常，与白血病发生发展有关[7]。
Brouwer等对大样本资料观察发现：高表达CD11a的患者髓外浸润发生率高。国外学者报道，CD11a高表达患者完全缓解率低，生存期明显缩短，可能是CD11a白血病细胞与骨髓基质细胞紧密结合，导致诱导治疗失败[4,6]。本组病例未完全缓解组的表达率为(48.25±9.96)%,完全缓解组为(29.16±8.73)%，差异有统计学意义（P<0.05），与国外报道相符。
初治AML患者骨髓单个核细胞CD11a的表达较对照组下降，化疗后未完全缓解组患者发病是CD11a的表达较完全缓解组高，检测AML患者骨髓单个核细胞的表达水平可作为观察疗效，提示预后的指标之一。
参考文献
［1］ 张之南，沈悌，血液病诊断及疗效标准［M］.第三版.北京:科学出版社,2007:106-113.
［2］JU NICH I H, YOSH IKO M , H IROYU KI F, et al . Expression of adhesion molecules in childhood B-lineage-cell neoplasms［ J］ .I nt J H emat ol , 2000, 72: 69-73.
［3］BROUWER R E, ZWINDERMAN K H , KLUIN-NDEMANS H C, et al . Ex- pres sion and induct ion of cost imulatory and adhesion molecules on acute myeloid leukemic cells: implication for adopti ve immunotherapy［ J ］ . Exp Hematol , 2000, 28: 161-168.
［4］Kawada H, Fukuda R, Yoshida M, et al. Clinical significance of LEA-1 expression in adult acute myeloid leukemia［ J］ . Leuk Res, 1996, 20:327
［5］ 刘廷析, 刘秀芳, 向建平, 等. 急性髓系白血病细胞侵袭能力与粘附分子表达关系探讨［ J］ . 中华血液学杂志,1997, 18:29
［6］Brouwer RE, Hoefnagel J, van Der Burg BB, et al. Expression of co- stimulatory and adhesion molecules and chemokine or apoptosis receptors on acute myeloid leukaemia: high CD40 and CD11a expression correlates with poor prognosis［ J］ . Br J Haematol, 2001, 115:298.
［7］REUSS-BORST M A, KLEIN G, WALLER H D, et al. Differential of adhesion molecules in acute leukemia［ J］ . Leukemia, 1995, 9: 869- 874.