【摘 要】
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目的探讨化疗后乳腺癌残存细胞(drug surviving cells,DSCs)的干细胞样特性及其对裸鼠移植瘤的影响,阐明DSCs细胞的潜在生物学特性。方法以0.5μg/mL浓度的多西紫杉醇(doceta
【机 构】
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重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科,重庆医科大学附属第一医院妇科,
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目的探讨化疗后乳腺癌残存细胞(drug surviving cells,DSCs)的干细胞样特性及其对裸鼠移植瘤的影响,阐明DSCs细胞的潜在生物学特性。方法以0.5μg/mL浓度的多西紫杉醇(docetaxel,DTX)每周1次药物处理乳腺癌细胞MCF-7,分别获得处理4次后的DSCs,记为DSCs(1~4)组,未处理的MCF-7细胞为空白对照组。流式细胞仪检测空白对照组及DSCs(1~4)组中细胞周期分布。无血清悬浮培养法培养MCF-7细胞和DSCs(1~4)细胞,获得乳腺癌干细胞(breast cancer stem cells,BCSCs)微球体,荧光定量PCR和Western blot法分别检测MCF-7细胞和DSCs(1~4)细胞中乳腺癌干细胞标志物ALDH1、CD44、CD24及ABCG2 mRNA和蛋白表达水平;采用裸鼠移植瘤实验比较MCF-7细胞及DSCs(1~4)细胞的成瘤时间、成瘤率及瘤体大小。结果与MCF-7细胞相比,药物处理后得到的DSCs(2~4)细胞中处于静止期(G0/G1期)的细胞比例明显升高。DSCs(2~4)细胞形成乳腺癌干细胞微球体的能力更强,表达的干细胞标志物ALDH1、CD44+/CD24-和ABCG2显著增多,差异均有统计学意义(P<0.05);DSCs(2~4)细胞的成瘤能力更强,瘤体体积较MCF-7细胞明显升高(P<0.05)。DSCs(1)细胞与MCF-7细胞相比无明显差异。结论经多西紫杉醇药物筛选后的DSCs表达乳腺癌干细胞样特性,促进裸鼠移植瘤的生成。
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