目的研究抗骨桥蛋白抗体对类风湿关节炎大鼠滑膜组织的保护作用及机制。方法 40只SD大鼠,随机抽取6只为正常对照组,34只建立胶原诱导的类风湿关节炎模型;选取24只关节炎指数>2的大鼠(其余10只剔除),随机分为模型组、抗骨桥蛋白抗体低、中和高剂量治疗组。记录大鼠体质量、关节炎指数和左后足足趾容积。第35天处死大鼠,取其关节进行HE染色,观察关节病理学改变;Western blot检测滑膜组织内骨桥蛋白(OPN)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白表达情况;ELISA检测大鼠血液内OPN和TNF-α含量的变化。结果治疗组大鼠体质量第16天平稳上升,给药后关节肿胀逐步缓解。与正常组比较,模型组体质量、足趾容积和关节炎指数差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,治疗组体质量、足趾容积和关节炎指数差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组可见滑膜细胞增生明显减轻,少量炎性细胞浸润,关节软骨表面光滑,未见破坏。与正常组比较,模型组OPN蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,治疗组OPN蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与正常组比较,模型组TNF-α表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗骨桥蛋白抗体可明显减轻CIA模型大鼠的关节症状,抑制滑膜细胞增生,减轻炎性反应。抗骨桥蛋白抗体保护CIA模型大鼠关节过程中,抑制大鼠滑膜组织及血清中OPN的表达,不影响TNF-α的表达。