益肾活血中药对单侧卵巢子宫内膜异位囊肿腹腔镜术后卵巢功能的影响

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   【摘要】 目的:探討益肾活血中药对单侧卵巢子宫内膜异位囊肿腹腔镜术后卵巢功能的影响。方法:选取2014年10月-2017年12月本院收治的单侧卵巢子宫内膜异位囊肿患者80例。按照随机数字表法将其分为研究组(腹腔镜手术+益肾活血中药术后调理)与对照组(行腹腔镜手术治疗),各40例。比较两组手术前后的抗苗勒氏管激素(AMH)、性激素(FSH、LH、E2)、窦卵泡数(AFC)。结果:术后第1个月,两组AFC、AMH、E2水平均低于术前,FSH水平均高于术前,差异均有统计学意义(P<0.05);术后第3个月,研究组的AMH、AFC、FSH、E2与术前比较,差异均无统计学意义(P>0.05),对照组AFC、AMH均低于术前(P<0.05);术后第6个月,研究组AFC、AMH、E2水平均高于术前及对照组,FSH水平均低于术前及对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),但对照组AMH、AFC、FSH、E2与术前比较,差异均无统计学意义(P>0.05);手术前后,两组LH水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:腹腔镜下单侧卵巢子宫内膜异位囊肿剔除术后予以益肾活血中药进行治疗,可显著改善术后的卵巢功能。
   【关键词】 卵巢子宫内膜异位囊肿; 腹腔镜手术; 益肾活血中药; 卵巢功能
   【Abstract】 Objective:To explore the influence of traditional Chinese medicine of benefiting kidney and promoting blood circulation on ovarian function after laparoscopic surgery for patients with unilateral ovarian endometriosis cyst.Method:A total of 80 patients with unilateral ovarian endometriosis cyst admitted to our hospital from October 2014 to December 2017 were selected.According to the method of random number table,they were divided into study group(laparoscopic surgery + traditional Chinese medicine of benefiting kidney and promoting blood circulation)and control group(laparoscopic surgery),40 cases in each group.The antimullerian hormone(AMH),sex hormone(FSH,LH,E2)and antral follicle counting(AFC)before and after operation between two groups were compared.Result:At the first month after operation,the levels of AFC,AMH and E2 in two groups were lower than those of before operation,and the levels of FSH were higher than those of before operation,the differences were statistically significant(P<0.05).At the third month after operation,AMH,AFC,FSH and E2 in study group were compared with before operation,the differences were not statistically significant(P>0.05),but AFC and AMH in control group were lower than those of before operation(P<0.05).In the sixth month after operation,the levels of AFC,AMH and E2 in study group were higher than those of before operation and the control group,the levels of FSH were lower than those of before operation and control group,the differences were statistically significant(P<0.05),but AMH,AFC,FSH and E2 in control group were compared with before operation,the differences were not statistically significant(P>0.05).Before and after operation,the levels of LH in two groups were compared,the differences were not statistically significant(P>0.05).Conclusion:Traditional Chinese medicine of benefiting kidney and promoting blood circulation is helpful to improve ovarian function after surgery for patients with unilateral ovarian endometriosis cyst.    【Key words】 Ovarian endometriosis cyst; Laparoscopic surgery; Traditional Chinese medicine of benefiting kidney and promoting blood circulation; Ovarian function
   First-author’s address:Jianghan Oil-field General Hospital of Hubei Province,Qianjiang 433124,China
   doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2019.12.015
   卵巢子宫内膜异位囊肿是子宫内膜异位症中常见的临床类型之一,该病对育龄妇女的卵巢功能和生育能力可产生重大不良影响。目前药物治疗该病的疗效非常有限,尤其对于较大的子宫内膜异位囊肿,临床一般首选手术治疗。近些年来,随着微创医学的发展和微创观念的深入,腹腔镜手术越来越普遍,现已成为治疗卵巢子宫内膜异位囊肿的首选手术方式。然而,腹腔镜手术剔除卵巢囊肿过程中会因各种原因不同程度地损害卵巢功能,且术后容易复发。临床观察发现,术后辅以中药治疗可弥补手术治疗的不足,有助于修复和改善卵巢功能。本研究于腹腔镜剔除卵巢子宫内膜异位囊肿术后运用益肾活血中药进行治疗,观察评估其术后的卵巢功能。现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料 选取2014年10月-2017年12月本院收治的80例单侧卵巢子宫内膜异位囊肿患者为研究对象。(1)诊断标准:西医诊断标准参照2015年颁布的子宫内膜异位症指南中的子宫内膜异位症有关内容制定[1];中医诊断标准参考《中医妇科学》中有关内容拟定肾虚血瘀型子宫内膜异位症的诊断标准[2],具体包括:经行小腹坠痛、痛有定处,经色紫暗或夹血块,腰膝酸软,头晕耳鸣,夜尿频多,舌质淡黯或有瘀斑、瘀点,苔薄白,脉沉细。(2)纳入标准:符合以上中、西医诊断标准并经病理检查证实;年龄20~30岁,有再生育需求;卵巢子宫内膜异位囊肿直径≥5 cm;无明确手术禁忌证;既往无妇科手术病史,月经正常。(3)排除标准:合并有其他生殖内分泌疾病者;近3个月内曾经接受过激素治疗者;治疗依从性差,不能按时服药者;治疗期间妊娠者。按照随机数字表法将其分为研究组(腹腔镜手术+益肾活血中药术后调理)与对照组(行腹腔镜手术治疗),各40例。研究对象均签署临床医学研究知情同意书,并经医院伦理委员会批准。
  1.2 方法 两组均于月经干净后3~7 d由同一组手术医师于气管插管全麻下实施腹腔镜下单侧卵巢子宫内膜异位囊肿剔除术,术中采用双极电凝止血(除非出血量多必须缝合止血者),电凝功率设定为30 W,避开卵巢门的位置进行电凝操作。所有患者术中剔除的囊肿组织均进行病理检查。(1)研究组:按上述方法实施腹腔镜手术后1周开始予以益肾活血中药进行治疗6个月。具体方药组成:菟丝子30 g、当归10 g、熟地黄15 g、仙灵脾10 g、山萸肉15 g、补骨脂10 g、香附10 g、三七5 g、水蛭6 g、丹参20 g、桑寄生15 g、三棱10 g、莪术10 g、白术20 g、甘草6 g。每日1剂,加水煎取约200 mL,复煎1次,分早晚两次口服。月经期停用,连续服用6个月。(2)对照组:同研究组采取同样的手术方式行腹腔镜下单侧卵巢子宫内膜异位囊肿剔除术,术后定期监测卵巢功能。
  1.3 观察指标 所有患者于术前及术后第1、3、6个月月经周期的第2~4天抽取静脉血查抗苗勒氏管激素(antimullerian hormone,AMH)和性激素[卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)],并于当日行经阴道彩色B超检查,监测直径2~10 mm的所有窦卵泡数(AFC)。
  1.4 统计学处理 使用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,組间比较采用t检验,组内比较采用配对t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 两组基线资料比较 研究组年龄20~29岁,平均(24.30±3.57)岁;卵巢子宫内膜异位囊肿最大直径平均(6.92±3.25)cm;病程8个月~3年,平均(1.86±0.76)年。对照组年龄21~30岁,平均(25.29±2.98)岁;卵巢子宫内膜异位囊肿最大直径平均(6.16±2.93)cm;病程10个月~4年,平均(2.12±0.89)年。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
  2.2 两组手术前后不同时期的性激素比较 术前、术后第3个月,两组FSH、LH、E2水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);术后第1个月,两组E2水平均低于术前,FSH水平均高于术前,差异均有统计学意义(P<0.05);术后第6个月,研究组E2水平均高于术前及对照组,FSH水平均低于术前及对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),其他指标间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。
  2.3 两组手术前后不同时期的AFC比较 术前,两组AFC比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后第1个月,两组AFC均低于术前(P<0.05),但两组AFC比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后第3个月,研究组AFC与术前比较,差异无统计学意义(P>0.05),但对照组AFC均低于术前及研究组(P<0.05);术后第6个月,研究组AFC均高于术前及对照组(P<0.05),但对照组AFC与术前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
  2.4 两组手术前后不同时期的AMH值比较 术前,两组AMH值比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后第1个月,两组AMH值均低于术前(P<0.05),但两组AMH值比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后第3个月,研究组AMH值与术前、对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),对照组AMH值低于术前(P<0.05);术后第6个月,研究AMH高于术前及对照组(P<0.05),对照组AMH值与术前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。   3 讨论
   子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,其发病率在育龄期妇女中高达10%~15%,而卵巢子宫内膜异位囊肿是该病最主要的临床表现类型[3]。卵巢子宫内膜异位囊肿虽为良性病变,在病理上呈良性形态学表现,但具有种植、播散、转移、复发等恶性肿瘤的特点,因而临床彻底治疗难度极大,迁延难愈,导致患者痛苦不堪。不仅如此,该病可不同程度地干扰卵巢功能,影响生育。
   近年来,随着微创外科理念的发展,腹腔镜手术因其微创、视野清晰、清除病灶彻底、术后康复快及促进生育等综合优势被广泛应用于卵巢子宫内膜异位囊肿的临床诊疗中[4]。目前,腹腔镜手术已成为该病的首选治疗方案[5]。但是,腹腔镜手术本身也可能对卵巢功能产生一定的损伤。一方面,源于手术本身对卵巢功能产生的冷损伤,是因为卵巢子宫内膜异位囊肿在生长过程中可在较长时间内反复出现破裂及修复,导致卵巢子宫内膜异位囊肿与临近的正常卵巢组织粘连致密,边界不清,术中剥离子宫内膜异位囊肿囊壁时不可避免会同时带走部分正常的卵巢组织[6]。另一方面,源于术中使用电凝止血对卵巢组织的热损伤;为了减少出血,腹腔镜下卵巢良性肿瘤剔除过程中经常要使用双极电凝进行有效快速止血,而电凝止血可能导致患者术后出现卵巢功能早衰[7]。有研究认为,电凝止血造成的瘢痕和粘连干扰血液循环,导致卵巢血供不足,使卵泡的生长发育发生障碍,降低卵巢储备功能[8]。
   同西医治疗相比,中医治疗具有整体调节、标本兼治、副作用少的优点。腹腔镜术后辅以补肾活血化瘀中药可弥补手术治疗的不足,不仅有助于清除盆腔残余病灶,减少术后复发,而且有助于调节内分泌,改善卵巢功能。卵巢子宫内膜异位囊肿属于祖国医学“癥瘕”的范畴,子宫内膜异位囊肿腹腔镜术后患者大多以肾虚为本,血瘀为标,病机主要在于肾虚血瘀,故治疗当以补肾活血为法[9]。本病患者大多因病程较长,耗损正气导致体质虚弱,加上久病致瘀,瘀血内阻,血不循经而外溢,离经之血而成瘀,积聚于少腹胞宫,日久发为癥瘕;腹腔镜手术为金创之伤,可直接耗损肾气,损伤冲任胞脉,导致肾气愈虚。肾藏精,主生殖,卵巢为生殖之本,卵子乃生殖之精,肾精充盛与否,直接关系到卵巢功能的盛衰和卵子的发育与成熟。研究显示,补肾类的中药大多本身具有类性激素样作用,可调节性腺轴的功能,促进卵巢内卵泡的发育,在补肾基础上再予活血化瘀可改善微循环,增加血流,进而有助于提高排卵率[10-11]。
   卵巢储备功能是指卵巢内卵泡生长、发育并形成可受精卵母细胞的能力,取决于卵巢内存留卵泡的数量和质量,是反映女性生育力的重要标志[12]。临床上常用于评价卵巢储备功能的指标有AMH、AFC和基础性激素(FSH、LH、E2)等。AMH由卵巢内生长中的窦前卵泡和小的窦卵泡分泌,其水平与AFC数量成正比,卵泡介于4~6 mm时分泌表达最高,随着卵泡增大,AMH的表达逐渐减少,至卵泡直径>8 mm时几乎不表达[13]。因而AMH可以真实反映原始卵泡储备情况。此外,AMH稳定性好,不受月经周期影响,且敏感性高,能够更早更准预测妇女卵巢储备的变化[14-15],因此,近些年来,AMH已成为评估卵巢储备功能的一线指标。FSH、LH、E2都是评价卵巢储备功能相对敏感的指标,随着卵巢功能的下降,FSH和LH表现为上升,而E2则表现为下降。窦卵泡是成熟卵泡的前体,与原始卵泡池相关,窦卵泡数能间接反映休眠卵泡池原始卵泡的水平,其监测需要在卵泡早期(月经期第2~4天)进行,B超影像表现为直径<10 mm的小卵泡,尤其是2~6 mm的小窦卵泡数最能真实体现卵巢功能。本研究结果显示,术后第1个月,两组AFC、AMH、E2水平均低于术前,FSH水平均高于术前,差异均有统计学意义(P<0.05),提示腹腔镜手术直接或者间接不同程度地破坏或者干扰了卵巢功能;术后第3个月,研究组AMH、AFC、FSH、E2与术前比较,差异均无统计学意义(P>0.05),对照组的AFC、AMH较术前上升,但仍低于术前(P<0.05),提示术后第3个月开始,两组AMH、AFC、E2均呈上升趋势,尤其是研究组的各项指标均恢复到了术前水平,且相对于对照组,其卵巢功能恢复更快,考虑补肾活血中药有助于促进术后卵巢功能早期恢复;术后第6个月,研究组AFC、AMH、E2水平均高于术前及对照组,FSH水平低于术前及对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),但对照组各项指标与术前比较,差异均无统计学意义(P>0.05),提示术后第6个月,对照组的AMH、AFC值接近术前水平,考虑一方面源于术后手术损伤逐步得到恢复,另一方面源于手术清除了子宫内膜异位囊肿这一本身干扰卵巢功能的病理因素有关;研究组的AMH、AFC值均高于術前水平,也证实了补肾活血中药可显著改善腹腔镜术后的卵巢功能。两组各阶段LH的变化均不显著,考虑其预测卵巢功能敏感性较低有关。
   综上所述,活血化瘀中药以局部止痛治标,整体活血化瘀治本,综合局部和整体发挥着作用,又辅以补肾填精以滋养卵巢,促使体内的性激素水平达到平稳状态,故而可标本兼治,显著改善腹腔镜术后的卵巢功能。
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  (收稿日期:2018-10-30) (本文编辑:董悦)
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