探讨褪黑素（MT）对百草枯（PQ）染毒小鼠肝损伤的保护作用及其可能机制。

将48只雄性BALB/c小鼠按随机数字表法分为正常组（n＝6）、MT对照组（n＝6）、PQ染毒组（n＝18）、MT干预组（n＝18，PQ染毒1 h + MT）；腹腔注射给药，MT为15 mg/kg，PQ为30 mg/kg；后两组再按给药后不同时间点分为12、24、72 h亚组，每个亚组6只。干预后不同时间点于小鼠内眦取血并取肝组织，用碘比色法检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）含量，用双抗夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）测定肝组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平，用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肝细胞核内核转录因子-κB p65（NF-κB p65）的蛋白表达；经苏木素-伊红（HE）染色后光镜下观察肝组织病理学改变。

与正常组比较，PQ染毒组在染毒后12 h血清ALT、AST水平和肝组织TNF-α水平即明显升高，24 h达峰值〔ALT（U/L）：417.88±76.16比41.76±3.63，AST（U/L）：469.79±69.81比53.19±6.31，TNF-α（pg/mg）：46.39±9.81比13.01±3.19，均P<0.05〕，之后逐渐下降；肝组织IL-1β水平和细胞核内NF-κB p65表达随时间延长持续升高，72 h达峰值〔IL-1β（pg/mg）：30.74±5.81比3.81±0.71，NF-κB p65蛋白（灰度值）：1.70±0.14比0.85±0.08，均P<0.05〕。MT干预可明显抑制PQ染毒导致的上述指标异常升高，与PQ染毒组比较，MT干预组血清AST和肝组织TNF-α、IL-1β水平于12 h起即明显降低〔AST（U/L）：269.35±11.34比391.11±8.71，TNF-α（pg/mg）：15.10±5.03比28.77±5.96，IL-1β（pg/mg）：6.23±1.03比10.89±3.02，均P<0.05〕，血清ALT水平和细胞核内NF-κB p65蛋白表达于24 h起明显降低〔ALT（U/L）：249.38±21.71比417.88±76.16，NF-κB p65蛋白表达（灰度值）：1.13±0.07比1.45±0.09，均P<0.05〕。光镜下观察显示，正常组肝细胞无病理学改变；PQ染毒组肝组织出现炎性细胞广泛浸润，中心静脉、血窦出现扩张、充血，并有肝细胞坏死；MT干预组肝细胞病理学改变较PQ染毒组明显减轻。正常组与MT对照组上述各指标比较均无差异。

MT可通过抑制NF-κB p65的过度活化和减少TNF-α的释放，减轻PQ中毒引起的肝细胞坏死程度，从而起到肝脏保护作用。