桂枝汤桂枝-白芍不同比例配伍对盐敏感高血压大鼠心脏交感神经过度激活的影响

来源 :中国实验方剂学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:guisq2
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目的:探讨桂枝汤桂枝-白芍不同比例配伍对盐敏感高血压大鼠心脏交感神经过度激活的影响及其作用机制.方法 :将40只6周龄雄性盐敏感大鼠随机分为5组,空白组、模型组、桂枝汤组(桂枝-白芍1:1组、桂枝-白芍1:2组和桂枝-白芍2:1组)每组8只,空白组给予低盐饲料饲养,其余4组给予8%高盐饲料饲养,饲养4周后灌胃,空白组、模型组大鼠每天给予2 mL·kg-1生理盐水灌胃,桂枝-白芍1:1组、桂枝-白芍1:2组和桂枝-白芍2:1组每天分别按4.0,5.5,5.5 g·kg-1给予桂枝汤水煎剂灌胃,连续干预4周.IITC多通道无创血压计检测大鼠治疗前后收缩压变化;超声心动图检测左室前壁舒张末期厚度(LVAWd)和室间隔舒张期厚度(IVSd)以反应心肌肥厚程度;苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察大鼠心肌形态学变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠心肌组织神经生长因子(NGF),生长相关蛋白43(GAP43)和酪氨酸羟化酶(TH)蛋白的表达.结果 :桂枝汤干预4周后,与空白组比较,模型组大鼠血压,LVAWd和IVSd显著升高,NGF,TH和GAP43蛋白表达显著增高(P<0.01);HE和Masson染色结果显示,模型组大鼠心肌细胞水肿,大量炎性细胞浸润,心肌纤维大量增生且排列紊乱,细胞间质可见大量胶原沉积.与模型组比较,桂枝汤各组大鼠收缩压上升缓慢,NGF,TH和GAP43蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),以桂枝-白芍1:1组效果最佳;超声心动图结果显示,与模型组比较,桂枝-白芍1:1组可降低LVAWd和1VSd(P<0.05,P<0.01);桂枝-白芍1:2组可明显降低1VSd(P<0.05),但LVAWd与模型组比较,差异无统计学意义;桂枝-白芍2:1组LVAWd和IVSd均无统计学差异;心肌形态学方面,桂枝汤各组较模型组均可减轻细胞水肿和炎性细胞浸润,减少心肌纤维增生和胶原沉积,改善心肌纤维排列紊乱,其中以桂枝汤桂枝-白芍1:1组效果最佳.结论 :桂枝汤可抑制心脏交感神经系统过度激活,减轻心肌纤维化、炎症浸润和心肌肥厚,对盐敏感高血压大鼠起到保护作用,其机制可能与调节心脏NGF表达有关,其中桂枝汤桂枝-白芍1:1配伍组在减轻心肌纤维化、炎症浸润和心肌肥厚方面,优于桂枝-白芍1:2和2:1组.
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