【摘 要】
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目的观察复方芪珠方的不同提取物对大鼠肝脏TGF-β1, Smad2,Smad 3蛋白与mRNA, MMP-1, MMP-2,MMP-13, TIMP-1表达的影响,探讨复方芪珠方抗肝纤维化的作用机制。方法 70只大鼠
【机 构】
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河南中医药大学第一附属医院; 河南中医药大学; 南京中医药大学;
【基金项目】
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国家自然科学基金(81473651);河南省科技攻关计划(192102310425);河南省中医药科学研究专项课题(2018JDZX072);河南省高等学校青年骨干教师培养计划(2017GGJS083)
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目的观察复方芪珠方的不同提取物对大鼠肝脏TGF-β1, Smad2,Smad 3蛋白与mRNA, MMP-1, MMP-2,MMP-13, TIMP-1表达的影响,探讨复方芪珠方抗肝纤维化的作用机制。方法 70只大鼠随机分为正常组,模型组,复方芪珠方醇提高剂量组,复方芪珠方醇提低剂量组,复方芪珠方水提高剂量组,复方芪珠方水提低剂量组,秋水仙碱组。除正常组外,其余各组大鼠皮下注射40%四氯化碳(CCl4)橄榄油造模,首次5mL·kg-1,以后每次3mL·kg-1,每周2次,共8周。于造模开始次日给药,复方芪珠方高,低剂量组16.2,9.72g·kg-1ig,秋水仙碱组5mL·kg-1剂量ig,每日1次,连续8周。造模结束后所有大鼠处死,肝脏组织学观察,酶联免疫吸附试验(ELISA)技术检测TIMP-1,MMP-1,MMP-2,MMP-13在肝组织的表达,Western-blot检测TGF-β1,Smad2/3蛋白表达,荧光定量PCR检测TGF-β1,Smad2,Smad3mRNA表达。结果模型组大鼠肝组织纤维化程度,炎症程度高于正常组,肝组织内TIMP-1,MMP-2,TGF-β1,Smad2,Smad 3的表达增加, MMP-1, MMP-13的表达减少(P<0.05);经过复方芪珠方治疗后,治疗组与模型组相比肝组织纤维化和炎症程度降低,肝组织中TGF-β1,Smad2,Smad 3,TIMP-1,MMP-2的表达降低,MMP-1, MMP-13的表达增加(P<0.05)。结论复方芪珠方抗大鼠肝纤维化有显著效果,其作用机制与其能影响TGF-β1/Smad信号传导通路,调节MMP/TIMP相关因子表达有关。
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