目的 探讨一个遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症患者及其家系成员中FⅪ基因突变.方法用自动凝血仪检测患者及其家系成员凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT),一期法检测血浆FⅪ、FⅤ、FⅦ、FⅧ、FⅨ、FⅫ活性;采用ELISA法检测血浆FⅪ:Ag.以外周血中抽提的基因组DNA为模板,PCR扩增FⅪ基因的所有外显子及其侧翼序列,用直接测序的方法查找突变.以RT-PCR检测患者FⅪmRNA的水平,分析突变对FⅪmRNA剪切造成的影响.结果患者及部分家系成员APTT延长,先证者及其兄血浆FⅪ:C、FⅪ:Ag均低于正常人的10%,其父母血浆FⅪ:C、FⅪ:Ag均低于正常人的50%.基因测序结果表明FⅪ基因内含子10 3′端4个碱基缺失(IVS J-4delgttg),先证者及其兄为纯合突变,其父母及侄女、外甥均为杂合型.在患者外周血中未能检测到FⅪmRNA.结论该突变导致FⅪmRNA不能正常剪切,引起FⅪ转录本质和量的改变,不能合成正常的FⅪ,是导致该遗传性FⅪ缺陷症家系成员发病的分子遗传学基础。