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目的 探讨解耦联蛋白2(UCP2)过表达是否通过抑制活性氧(ROS)产生、降低炎症反应,发挥脓毒症心肌保护作用.方法 将40只SD大鼠按随机数字表法分为假转染假手术组(Sham组)、假转染盲肠结扎穿孔术(CLP)致脓毒症组(CLP组)、单纯腺相关病毒(AAV)转染手术组(AAV组)和UCP2过表达手术组(UCP2组)4组,每组10只.UCP2组心肌注射UCP2腺相关病毒(AAV-UCP2;滴度1×1012 v.g/mL,每个点 10 μL,共60 μL),3周后进行CLP;AAV组心肌转染AAV病毒,3周后进行CLP.制模后24 h评价模型是否制备成功并取材,荧光显微镜下观察心肌组织冰冻切片AAV病毒转染效果,蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测心肌组织UCP2蛋白表达,二氢乙啶(DHE)染色检测心肌细胞ROS产生情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清心肌标志物和炎性细胞因子水平.结果 CLP术后24 h大鼠表现为立毛、眼鼻口分泌物增多,甚至出现脓尿、稀便及呼吸困难等症状;开腹后发现盲肠呈紫黑色,周围肠腔有脓性渗出;冰冻切片后荧光显微镜下可见病毒转染成功(转染部位呈绿色荧光).进一步Western blotting检测显示,CLP组UCP2表达较Sham组增加(UCP2/β-tubulin:1.53±0.06比1,P<0.01);与AAV组相比,UCP2组UCP2表达进一步增高(UCP2/β-tubulin:1.96±0.22比1.59±0.07,P<0.01).荧光显微镜下观察CLP组和AAV组ROS产生较Sham组明显增加;当UCP2过表达后,ROS产生较CLP组和AAV组明显减少(A值:1.03±0.10比1.81±0.13、1.67±0.08,均P<0.01).ELISA结果显示,与Sham组相比,CLP组和AAV组乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素- 6(IL-6)水平明显增加;当UCP2过表达后,以上心肌酶和炎性细胞因子分泌较CLP组和AAV组明显减少〔LDH(ng/L):48.97±1.04比56.85±1.36、57.08±1.54,CK(ng/L):235.23±20.33 比306.34±25.93、304.76±25.29,cTnI(ng/L):199.79±18.27比241.88±14.32、243.33±23.79,TNF-α(ng/L):385.71±20.09比488.92±26.92、489.03±33.37,IL-6(ng/L):121.12±7.61比159.07±17.65、157.61±15.13,均P<0.01〕.Kaplan-Meier生存曲线分析显示,CLP术后36 h大鼠存活率仅为30.0％;当UCP2过表达后,大鼠存活率较CLP组和AAV组明显提高(60.0％比30.0％、30.0％,均P<0.05).AAV组各指标与CLP组比较差异均无统计学意义.结论 UCP2过表达可减少脓毒症心肌细胞产生ROS、抑制炎症反应,从而减轻心肌损伤,提高脓毒症大鼠存活率.