【摘 要】
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目的 研究一叶碱 [securinine ,( - )SE]在大鼠体内外的代谢转化。方法 采用大鼠肝微粒体体外温孵法对 ( - )SE的代谢转化进行了研究 ,优化了代谢体系 ,建立了反相HPLC法
【机 构】
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中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所,中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所,中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所 北京100050,北京100050,北京100050
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目的 研究一叶碱 [securinine ,( - )SE]在大鼠体内外的代谢转化。方法 采用大鼠肝微粒体体外温孵法对 ( - )SE的代谢转化进行了研究 ,优化了代谢体系 ,建立了反相HPLC法同时分离检测 ( - )SE及其体外代谢产物的分析方法。用液液萃取 ,制备TLC及半制备HPLC分离纯化了 4个代谢产物并进行了光谱鉴定。在此基础上 ,建立了生物体液中 ( - )SE及其代谢物的反相HPLC分析方法 ,并用该法检测了ip给药后大鼠的胆汁、尿样及其经 β 葡糖醛酸苷酶水解后的样品。结果 代谢物分别鉴定为 6 位羟基 ,6 位羰基及 5 位α及 β羟基取代的 ( - )SE ,还证实了体内 6 位羟基代谢物进一步形成了二相结合型产物。结论 基本阐明 ( - )SE在大鼠体内外代谢转化的途径
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