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目的：考察药用辅料聚乙二醇400（PEG400）对黄芩苷及其主代谢物黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷（B6G）胆汁排泄的影响，并分析其作用机制。方法：大鼠随机分为黄芩苷+水组与黄芩苷+PEG400组，利用10%水合氯醛(剂量4 mL·kg-1)腹腔注射诱导麻醉，制作大鼠胆管插管模型，待大鼠完全清醒后，以168 mg·kg-1剂量的黄芩苷分别给大鼠灌胃相应的黄芩苷水溶液和黄芩苷PEG400溶液，收集给药后0～12 h的胆汁，使用UPLC-MS/MS测定不同时间段药物经胆汁排泄的浓度，采用Thermo Hypersil GOLD C18色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.9 μm），流动相乙腈（A）-0.1%甲酸水溶液（B）梯度洗脱（0～9 min，90%～27%B；9～10 min，27%～90%B；10～12 min，90%B），流速0.3 mL·min-1，柱温30 ℃，进样量5 μL；质谱条件为电喷雾离子源（ESI），正离子检测模式。利用体外孵育法和酶联免疫吸附试验（ELISA）研究PEG400对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A8和UGT1A9活性及二者在大鼠肝脏中表达的影响。结果：与黄芩苷+水组相比，黄芩苷+PEG400组大鼠12 h内胆汁中黄芩苷及其主代谢物B6G的累积排泄量分别增加了1.8，2.1倍；PEG400分别使UGT1A8与UGT1A9的酶活性提高了2.0，1.5倍，使肝脏中UGT1A8与UGT1A9的质量分数提高了2.2，1.3倍。结论：PEG400可通过提高UGT1A8与UGT1A9的活性和表达来显著增加黄芩苷及其主代谢物B6G的胆汁排泄，且对B6G胆汁排泄的促进作用大于原形药物黄芩苷，可为PEG400的临床合理应用及黄芩苷等黄酮类药物新剂型的设计提供依据。