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目前对遗传性血管神经性水肿的预防性治疗方法十分有限,且效果不确切.为此,最近有学者进行了一项多中心3期随机临床试验,旨在评估lanadelumab(一种选择性抑制活性血浆激肽释放酶的全人单克隆抗体)用于预防遗传性血管神经性水肿发作的疗效.研究在加拿大、约旦、美国和欧洲国家共41个地点进行,2016年3月3日至9月9日患者被随机分组;随访结束日为2017年4月13日.研究人员将受试对象按2∶1比例随机分为lanadelumab组和安慰剂组;其中lanadelumab组患者再根据3种剂量方案以1∶1∶1进一步随机化.所有患者进行了为期4周的磨合期,在磨合期间发病1次或以上的患者将被随机入组,分别每4周皮下应用lanadelumab?150?mg(n＝28)、每4周皮下应用lanadelumab?300?mg(n＝29)、每2周皮下应用lanadelumab?300?mg(n＝27)或安慰剂(n＝41)治疗26周.所有患者每2周接受1次注射,?4周给药组患者在中间接受1次安慰剂治疗.主要评价指标为患者治疗期间遗传性血管神经性水肿的发作次数.结果显示:在随机分组的125例患者中〔平均?年龄40.7岁;女性88例?(占70.4%);白种人113例(占90.4%)〕,共有113例(90.4%)完成了该研究.在磨合期间,安慰剂组平均每月遗传性血管神经性水肿发作4.0次,而lanadelumab组中,每4周150?mg组发作3.2次,每4周300?mg组发作3.7次,每2周300?mg组发作3.5次.在治疗期间,安慰剂组平均每月遗传性血管神经性水肿发作1.97次,而lanadelumab组中,每4周?150?mg组发作0.48次,每4周300?mg组发作0.53次,每2周300?mg组发作0.26次.与安慰剂组相比,lanadelumab每4周150?mg组每月发作率平均差异为-1.49?〔95%可信区间(95%CI)＝-1.90～-1.08,P＜0.001〕,?每4周300?mg组平均差异为-1.44 (95%CI＝-1.84～-1.04,P＜0.001),每2周300?mg组平均差异为-1.71(95%CI＝-2.09～-1.33,P＜0.001).最常见的不良事件是注射部位反应(安慰剂组发生率为34.1%,lanadelumab组为52.4%)和头晕(安慰剂组发生率为0,?lanadelumab组为6.0%).研究人员据此得出结论:用lanadelumab治疗可减少Ⅰ型或Ⅱ型遗传性血管神经性水肿患者的发作.