目的 研究塞来昔布(CXB)对Han:SPRD大鼠肾细胞外基质(ECM)重塑的影响,探讨其抑制多囊肾肾间质纤维化的作用机制.方法 选取杂合(cy/+)交配后第4代雄性、3周龄、体质量(68.5±16.6)g的Han:SPRD大鼠共57只,随机分成对照组(CXB:0 mg·kg~(-1)·d~(-1))、CXB小剂量组(CBX:3 mg·kg~(-1)·d~(-1))、CXB大剂量组(CBX:10 mg·kg~(-1)·d~(-1)),每组19只.另选19只SD大鼠作为正常对照.饲料中加入CXB喂食13周后,处死动物.倒置显微镜下分析肾组织纤维化指数;实时荧光定量PCR检测肾组织胶原Ⅳ(COLⅣ)、基质金属蛋白酶(MMP)2、金属蛋白酶2组织抑制剂(TIMP)和转化生长因子(TGF)β1 mRNA的表达;免疫荧光共聚焦扫描法检测COLⅣ、MMP-2、TIMP-2、TCF-β1与PCNA共染的蛋白丰度;蛋白免疫印迹法检测TGF-β1的表达.结果 与对照组相比,小剂量组和大剂量组均能显著减少肾囊肿指数(42.90±6.56和47.10±7.28比64.80±62.71,均P＜0.05)、纤维化指数(11.20±2.63和10.10±3.30比16.30±4.16,均P＜0.05)和间质炎性细胞的浸润(2.60±0.26和2.80±0.31比3.70±0.33,均P＜0.05).小剂量组和大剂量组COLⅣ、TIMP-2和TGF-β1 mRNA的表达量显著低于对照组(均P＜0.05),而MMP-2 mRNA的表达量显著高于对照组(均P＜0.05).小剂量组和大剂量组COLⅣ荧光强度较对照组显著减弱,差异有统计学意义(20.30±5.11比61.40±4.51,P＜0.01;27.50±6.73比61.40±4.51,P＜0.05).小剂量组和大剂量组MMP-2/TIMP-2比值较对照组增高,差异有统计学意义(4.88±1.52和3.63±1.67比0.35±0.13,均P＜0.05).小剂量组和大剂量组TGF-β1蛋白表达比对照组均显著减少.结论 塞来昔布可能通过下调TGF-β1、增加MMP-2/TIMP-2比值、促进胶原Ⅳ的降解来抑制肾小管间质的纤维化。
塞来昔布对Han:SPRD大鼠肾细胞外基质重塑的影响
【摘 要】
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目的 研究塞来昔布(CXB)对Han:SPRD大鼠肾细胞外基质(ECM)重塑的影响,探讨其抑制多囊肾肾间质纤维化的作用机制.方法 选取杂合(cy/+)交配后第4代雄性、3周龄、体质量(68.5±16.6)g的Han:SPRD大鼠共57只,随机分成对照组(CXB:0 mg·kg~(-1)·d~(-1))、CXB小剂量组(CBX:3 mg·kg~(-1)·d~(-1))、CXB大剂量组(CBX:10
【机 构】
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济南军区总医院肾内科,济南军区总医院血液净化科,200003,上海,第二军医大学附属长征医院肾内科,解放军肾脏病研究所,200003,上海,第二军医大学附属长征医院肾内科,解放军肾脏病研究所
【出 处】
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中华肾脏病杂志
【发表日期】
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2010年26期
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