【摘 要】
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目的探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布对肝癌小鼠调节T细胞(regulatory T,Treg)的影响。方法昆明种小鼠随机分成正常组及肝癌组,每组各20只。肝癌小鼠
【机 构】
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四川大学华西医院消化内科,四川大学华西医院血液内科,
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目的探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布对肝癌小鼠调节T细胞(regulatory T,Treg)的影响。方法昆明种小鼠随机分成正常组及肝癌组,每组各20只。肝癌小鼠和正常小鼠于背部皮下注射肝癌H22荷瘤小鼠腹水稀释液或生理盐水0.2mL一次。于次日开始,每组各取10只采用塞来昔布30mg/(kg.d)灌胃;肝癌组另外10只予以相同容积的生理盐水灌胃,作为肝癌对照组。灌胃均为1次/d,共24d。正常组另外10只不做任何干预,作为健康对照组。给药24d后处死全部小鼠,完整取出肿瘤后称取瘤重,HE染色检测是否成瘤;采用流式细胞学技术测定小鼠外周血中Treg细胞数量变化;免疫组织化学方法检测肝癌组织中叉头样/翼状螺旋转录因子-3(Foxp3)及COX-2的表达情况。结果塞来昔布干预后小鼠瘤重低于肝癌对照组〔(0.82±0.30)g vs.(1.41±0.63)g,P<0.05〕。HE染色证实所有肿瘤小鼠均已成瘤。肝癌对照组小鼠外周血中Treg占CD4+T细胞的比例高于健康对照组〔(4.26±0.89)%vs.(3.01±0.65)%,P<0.05〕;经塞来昔布作用后,其Treg占CD4+T细胞的比例下降〔(3.04±0.74)%vs.(4.26±0.89)%,P<0.05〕。正常小鼠经塞来昔布作用后,其外周血Treg与健康对照组相比无明显变化。塞来昔布干预后肝癌小鼠肿瘤浸润淋巴细胞中Foxp3蛋白阳性细胞低于肝癌对照组〔(8.87±3.72)%vs.(30.78±9.26)%,P<0.05〕,肿瘤组织中COX-2表达水平亦下调〔IOD值(2.90±1.030)vs.(6.63±2.279),P<0.01〕。结论肝癌小鼠外周血中Treg比例增高;COX-2抑制剂能明显降低其外周血及肿瘤浸润淋巴细胞中Treg的比例。
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