HIF-1α抑制剂对脓毒症相关性脑病大鼠认知功能及神经细胞自噬的影响

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[目的]探讨HIF-1α抑制剂对脓毒症相关性脑病(SAE)大鼠认知功能及神经细胞自噬的影响。[方法]48只SPF级健康Wistar大鼠,随机分为空白组、假手术组、脓毒症非SAE组、SAE组、脓毒症非SAE+HIF-1α特异性抑制剂(YC-1)组、SAE+YC-1组,每组8只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)诱导SAE大鼠模型,在行CLP术前24h经股静脉插管缓慢注射YC-1(10 mg/kg溶解于二甲基亚砜)。CLP术后36 h,进行新物体识别试验、悬尾试验、旷场试验,并取海马区脑组织标本,采用HE染色观察海马区脑组织病理变化,透射电镜观察神经细胞自噬变化,Western Blotting检测海马区脑组织Beclin-1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、HIF-1α蛋白表达。[结果]与空白组相比,脓毒症非SAE组、SAE组、脓毒症非SAE+YC-1组、SAE+YC-1组明显降低大鼠的记忆能力和探索能力,明显升高海马区脑组织Beclin-1蛋白表达及明显降低LC3-I蛋白表达(P <0.05),脓毒症非SAE组和SAE组海马区脑组织病理损伤明显。与SAE组比较,HIF-1α抑制剂处理可明显增加SAE大鼠接触次数,改善海马区脑组织病理变化,降低自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-II表达,升高LC3-I蛋白表达,但差异无统计学意义(P> 0.05)。[结论] HIF-1α抑制剂可明显改善SAE大鼠的认知功能障碍和情绪异常,改善海马区脑组织病理变化,缓解细胞自噬。
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