探讨伴核仁磷酸蛋白1（NPM1）突变的老年急性髓系白血病（AML）患者中共存基因突变发生情况。
方法回顾性分析常州市第二人民医院及无锡市第二人民医院2013年6月至2018年12月门诊及住院治疗的年龄≥60岁原发AML患者152例（老年组）及年龄18~45岁的患者49例（年轻成人组），采用高通量DNA测序技术联合Sanger测序法检测51种基因突变。分析比较NPM1突变的老年组与年轻成人组患者的一般临床特点、共存基因突变发生情况、共存基因突变、野生型与部分临床参数间及初次诱导缓解率间的相关性分析。
结果老年组152例患者中共检出46例携带NPM1突变，38例（82.6%）NPM1突变患者同时携带其他基因突变。其中，NPM1单独突变8例（17.4%）、双基因突变14例（30.4%）、3种基因突变16例（34.8%）、≥4种基因突变共存8例（17.4%）；突变类型为：FLT3-ITD15例（32.6%）、DNMT3A10例（21.7%）、TET26例（13.4%）、FLT3-TKD5例（10.9%）等。与年轻成人组NPM1突变相比，老年组具有更高的TP53、FLT3-TKD，更低的DNMT3A、RAS突变发生率（均P<0.05）及更低的4种基因突变共存率（P=0.002）。老年组中，≥4种基因突变患者的白细胞（WBC）水平明显高于单基因突变、双基因突变及3种基因突变共存者（均P<0.05）；随着基因突变数目增加，初次诱导治疗后完全缓解（CR）率下降，3基因突变及≥4种基因共存患者的均明显低于单基因突变（均P<0.05）；≥4种基因共存患者的CR率明显亦低于双基因突变者（P=0.031）。与FLT3-ITD非突变型相比，共存基因突变为FLT3-ITD者具有更高的外周WBC水平（P=0.018）及更低的CR率（P=0.001），伴DNMT3A患者具有更低的CR率（P=0.033）；伴FLT3-TKD突变患者较非突变型具有更高的外周血小板水平（P=0.019）。
结论NPM1突变阳性的老年AML患者常携带额外基因突变，NPM1突变共存的基因突变个数及突变类型对患者的临床特征及CR率有一定影响。