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【摘要】 目的：研究全乳房切除术对乳腺癌患者的临床治療效果。方法：回顾性分析2018年7月-
2019年12月本院收诊的80例乳腺癌患者的临床资料，按照手术方式将患者分为对照组（40例，均接受化疗+保乳治疗）和观察组（40例，均接受全乳切除手术）。对比两组患者的治疗效果和相关指标变化情况。结果：观察组术后1年生存率高于对照组，术后1年复发率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者术后3个月、1年的血清糖类抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平及miR-424的相对表达量均低于术前（P<0.05）;术后1年，两组患者CA153、CEA水平及miR-424的相对表达量均低于术后3个月（P<0.05），术后1年观察组上述指标水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对于乳腺癌患者而言，全乳房切除术无疑是一种效果较好的治疗方式，能够有效地将病灶切除，提高患者生存率，降低复发率，将患者身体中的肿瘤因子、核酸分子等控制在相对较低的水平，因此相较于保守治疗，全乳房切除术无疑更具有应用推广价值。
【关键词】 全乳房切除术 乳腺癌 miR-424
Clinical Effect of Total Mastectomy on Patients with Breast Cancer/SHI Zhe， REN Shan， DAI Wenbin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（14）： 0-050
[Abstract] Objective： To study the clinical effect of total mastectomy on patients with breast cancer. Method： The clinical data of 80 breast cancer patients admitted to our hospital from July 2018 to December 2019 were retrospectively analyzed， and the patients were divided into control group （40 cases， all received chemotherapy + breast-conserving treatment） and observation group （40 cases， all received total mastectomy） according to the surgical methods. The treatment effect and the changes of related indexes were compared between the two groups. Result： The 1-year postoperative survival rate of the observation group was higher than that of the control group， and the 1-year postoperative recurrence rate was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum carbohydrate antigen 153 （CA153） and carcinoembryonic antigen （CEA） levels and the relative expression level of miR-424 in two groups were lower than those before surgery （P<0.05）; at 1 year postoperatively， the levels of CA153， CEA and the relative expression of miR-424 in the two groups were lower than those in 3 months postoperatively （P<0.05）， 1 year after operation， the above indexes in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Total mastectomy for breast cancer patients is undoubtedly a good treatment effect， can effectively remove lesions， improve the patients survival rate， reduce the recurrence rate， the patients’ tumors in the body factor， nucleic acids and other control in a relatively low level， so compared with conservative treatment， total mastectomy certainly has more application promotion value. [Key words] Mastectomy Breast cancer miR-424
First-author’s address： Liuzhou People’s Hospital， Liuzhou 545001， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.012
乳腺癌是女性患者发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤病症之一[1]，目前尚无有效的试验研究能证明乳腺癌的发病原因，仅能将乳腺腺体致密、月经初潮、绝经期异常以及饮酒、家族史等视为乳腺癌高风险因素[2]。目前乳腺癌的预防和治疗均取得了一些效果，预防主要是通过定期影像学检查，治疗则是为患者执行化疗、放疗、切除（包含保乳切除和全乳房切除），集中方式在治疗早期均能产生良好的效果，但由于国内尚缺乏统一的疗效标准，因此对各种方式的具体效果仍然具有争议[3-4]。本文为了探讨全乳房切除术对乳腺癌的具体治疗效果，开展了全乳房切除术与化疗的全方面对比试验，通过结果了解全乳房切除术下患者的miR-424及相关肿瘤因子的情况与临床治疗效果及临床病理特征的关系，现将研究结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析2018年7月-2019年12月本院收诊的80例乳腺癌女性患者的临床资料。纳入标准：（1）在本院乳腺外科以及影像科联合（病理、MRI、CT联合）确诊为乳腺癌;（2）对于全乳切除手术和化疗均具有耐性;（3）具有正常认知行为能力，能够完整配合试验;（4）肿瘤病灶未扩散、转移到其他器官;（5）主要的器官组织、免疫组织等未出现严重病症或者器质性异变。排除标准：（1）手术期间资料丢失、联系中断或者中途死亡;（2）同时接受其他放疗或化疗的患者或已经接受过放疗或化疗的患者;（3）双侧乳腺癌。按照手术方式将患者分为观察组和对照组，各40例。本研究已经医院伦理委员会批准。
1.2 方法
1.2.1 观察组 患者接受全乳切除手术，具体如下：（1）先为患者在术前执行影像检测，通过钼靶射线、彩超和MRI三种方式，定位患者的乳腺肿瘤病灶的位置。观察其大小，并抽取部分组织执行活检，判断分期，制定相应的手术方案，需要观察腋窝淋巴结是否出现了被侵犯情况，以便执行全乳切除手术时一并进行腋窝淋巴结清扫术;（2）在对患者执行麻醉和身体指标情况检查后，按照确定手术方案，对于患者执行全切手术，在将乳房正面皮肤与胸骨旁的胸部皮肤切开后，切除范围为除胸部大小肌群外的全部乳房组织（乳头、乳晕、乳腺等），以及在确定被侵犯的情况下，执行腋窝淋巴清扫术。
1.2.2 对照组 患者接受化疗+保乳手术的方式进行治疗，同样在接受影像学检测后，制定相应的化疗和手术方案，步骤为：（1）在执行手术前，需要接受2～4个疗程的术前化疗，目的是控制肿瘤的大小和发育，尽量减小肿瘤的直径，固定其位置，第1天给予5-氟尿嘧啶（生产厂家：上海旭东海普药业有限公司，批准文号：国药准字H31020593，规格：10 mL︰250 mg/支）500 mg/m2+环磷酰胺（生产厂家：江苏盛迪医药有限公司，批准文号：国药准字H32020857，规格：200 mg/瓶）500 mg/m2+多柔比星（生产厂家：深圳万乐药业有限公司，批准文号：国药准字H44024359，规格：10 mg/瓶）
50 mg/m2，第8天加用多柔比星50 mg/m2，静脉滴注，三者均加入250 mL 0.9%氯化钠注射液中，21 d为一个疗程。（2）在检查化疗结果并确认肿瘤组织能够接受手术后，准备对患者执行保乳手术，在进行手术时，根据影像资料从最接近肿瘤组织病灶处为患者做切口，在找到肿瘤组织后将周围的乳腺组织一并切除，若出现乳腺周围的其他组织浸润性癌侵犯，考虑为患者执行全乳切除。（3）手术后给予患者持续化疗，每个疗程给予多柔比星75 mg/m2以及紫杉醇（生产厂家：扬子江药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20053001，规格：5mL︰30 mg/支）175 mg/m2，静脉滴注，持续治疗至少4个疗程，再根据肿瘤情况决定是否继续接受治疗。
1.3 观察指标与判定标准 （1）观察两组患者在术后1年的生存、复发情况[5-6]。（2）比较两组患者术后3个月和1年的血清CA153、CEA[7]。（3）术后3个月、1年，比较两组患者的血浆miR-424在创伤周围组织中的相对表达量[8-9]。
1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件分析数据。计量资料用（x±s）表示，组间比较用独立样本t检验、组内比较用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者一般资料比较 对照组年龄40～58岁，平均（49.47±3.42）岁;观察组年龄39～57岁，平均（49.35±3.51）岁。两组患者的基础资料经比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
2.2 两组患者术后1年的生存率、复发率比较 觀察组术后1年生存率高于对照组，术后1年复发率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者术前、术后3个月和1年的CA153、CEA比较 术前及术后3个月，两组患者CA153、CEA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组患者术后3个月及1年的CA153、CEA水平均低于术前（P<0.05）;术后1年，两组患者CA153、CEA水平均低于术后3个月（P<0.05），术后1年观察组上述指标水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 两组患者术前、术后3个月和1年的miR-424相对表达量比较 术前及术后3个月，两组患者miR-424相对表达量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组患者术后3个月及1年的miR-424相对表达量均低于术前（P<0.05）;术后1年，两组患者miR-424相对表达量均低于术后3个月（P<0.05），且术后1年，观察组miR-424相对表达量低于对照组（P<0.05）。见表4。 3 讨论
乳腺癌对女性具有极高的生命威胁，发病患者必须及时有效的接受相应的治疗措施才能保证生存率，并且即使接受了治疗，患者仍然有一定的概率复发。目前关于乳腺癌的治疗主要以手术治疗（例如全乳房切除手术，乳房保留手术）和化疗控制（顺铂、紫杉醇、氟尿嘧啶、环磷酰胺、多柔比星等药物）为主，出于兼顾手术效果、术后美观、治疗、复发情况等，目前对于乳腺癌患者如何施行治疗仍然存在一定的争议[10-11]。
化疗+保乳手术的方式是一种兼顾了手术效果与乳房美观的治疗方式，通过术前的化疗控制乳腺癌肿瘤组织，以便降低肿瘤切除难度，在进行手术时，仅将肿瘤组织和周围少量的乳腺组织进行切除，在潘炳坤等[12]的研究中，这种方式在手术时间、出血量、恢复时间指标上均优于全乳切除，但由于存在转移风险，化疗+保乳手术在复发率、生存率方面则不占据优势。医护人员可根据CA153、CEA、miR-424的水平，对乳腺癌患者进行治疗。CEA是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，其水平异常升高可见于多种肿瘤中，为常见恶性肿瘤标志物[13]。CA153是乳腺上皮细胞表面糖蛋白的变异体，参与细胞黏附，减少细胞与细胞或基质的相互作用，抑制细胞毒性T细胞和淋巴因子对杀伤细胞的激活作用，促进乳腺癌的进展，参与启动乳腺癌侵袭与转移，是乳腺癌的特异性标志物[14]。miR-424
是一种肿瘤表达因子，其在不同时间对肿瘤发挥不同的作用。miRNA已被证实可同时存在于恶性肿瘤组织和血浆中，参与肿瘤的生物学进程且作为新的生物学指标指导后续诊断和治疗[15-17]。在文献[18-19]的研究中发现，miR-424在早期会促使肿瘤因子发展，但在中后期则会抑制肿瘤因子的生长。其作用机制可能是通过抑制WNT8A表达而阻断wnt/β-catenin信号通路，进一步抑制VEGF表达，从而抑制肿瘤的侵袭和转移。miRNA-424能阻碍肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，乳腺癌患者术后miRNA-424低表达可能是肿瘤减退的标志。通过对此三项因子的检测，能够有效地观察病情进展程度。本次试验的结果从术后1年的生存率、复发率来看，接受全乳切除手术的观察组患者占据优势。术后1年的CA153、CEA及miR-424的相对表达量也明显占据优势，差异均有统计学意义（P<0.05）。对结果分析可知，观察组患者的治疗效果较好，这和化疗+保乳相比，与肿瘤组织切除更彻底有着明显的联系。
综上所述，对于乳腺癌患者而言，全乳房切除术无疑是一种治疗效果较好的治疗方式，能够有效地将病灶切除，提供患者生存率，降低乳腺癌复发率，将患者身体中的肿瘤因子、核酸分子等控制在相对较低的水平，因此相较于保守治疗，全乳房切除术无疑更具有应用推广价值。
参考文献
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（收稿日期：2021-04-01） （本文编辑：张爽）
2019年12月本院收诊的80例乳腺癌患者的临床资料，按照手术方式将患者分为对照组（40例，均接受化疗+保乳治疗）和观察组（40例，均接受全乳切除手术）。对比两组患者的治疗效果和相关指标变化情况。结果：观察组术后1年生存率高于对照组，术后1年复发率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者术后3个月、1年的血清糖类抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平及miR-424的相对表达量均低于术前（P<0.05）;术后1年，两组患者CA153、CEA水平及miR-424的相对表达量均低于术后3个月（P<0.05），术后1年观察组上述指标水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对于乳腺癌患者而言，全乳房切除术无疑是一种效果较好的治疗方式，能够有效地将病灶切除，提高患者生存率，降低复发率，将患者身体中的肿瘤因子、核酸分子等控制在相对较低的水平，因此相较于保守治疗，全乳房切除术无疑更具有应用推广价值。
【关键词】 全乳房切除术 乳腺癌 miR-424
Clinical Effect of Total Mastectomy on Patients with Breast Cancer/SHI Zhe， REN Shan， DAI Wenbin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（14）： 0-050
[Abstract] Objective： To study the clinical effect of total mastectomy on patients with breast cancer. Method： The clinical data of 80 breast cancer patients admitted to our hospital from July 2018 to December 2019 were retrospectively analyzed， and the patients were divided into control group （40 cases， all received chemotherapy + breast-conserving treatment） and observation group （40 cases， all received total mastectomy） according to the surgical methods. The treatment effect and the changes of related indexes were compared between the two groups. Result： The 1-year postoperative survival rate of the observation group was higher than that of the control group， and the 1-year postoperative recurrence rate was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum carbohydrate antigen 153 （CA153） and carcinoembryonic antigen （CEA） levels and the relative expression level of miR-424 in two groups were lower than those before surgery （P<0.05）; at 1 year postoperatively， the levels of CA153， CEA and the relative expression of miR-424 in the two groups were lower than those in 3 months postoperatively （P<0.05）， 1 year after operation， the above indexes in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Total mastectomy for breast cancer patients is undoubtedly a good treatment effect， can effectively remove lesions， improve the patients survival rate， reduce the recurrence rate， the patients’ tumors in the body factor， nucleic acids and other control in a relatively low level， so compared with conservative treatment， total mastectomy certainly has more application promotion value. [Key words] Mastectomy Breast cancer miR-424
First-author’s address： Liuzhou People’s Hospital， Liuzhou 545001， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.012
乳腺癌是女性患者发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤病症之一[1]，目前尚无有效的试验研究能证明乳腺癌的发病原因，仅能将乳腺腺体致密、月经初潮、绝经期异常以及饮酒、家族史等视为乳腺癌高风险因素[2]。目前乳腺癌的预防和治疗均取得了一些效果，预防主要是通过定期影像学检查，治疗则是为患者执行化疗、放疗、切除（包含保乳切除和全乳房切除），集中方式在治疗早期均能产生良好的效果，但由于国内尚缺乏统一的疗效标准，因此对各种方式的具体效果仍然具有争议[3-4]。本文为了探讨全乳房切除术对乳腺癌的具体治疗效果，开展了全乳房切除术与化疗的全方面对比试验，通过结果了解全乳房切除术下患者的miR-424及相关肿瘤因子的情况与临床治疗效果及临床病理特征的关系，现将研究结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析2018年7月-2019年12月本院收诊的80例乳腺癌女性患者的临床资料。纳入标准：（1）在本院乳腺外科以及影像科联合（病理、MRI、CT联合）确诊为乳腺癌;（2）对于全乳切除手术和化疗均具有耐性;（3）具有正常认知行为能力，能够完整配合试验;（4）肿瘤病灶未扩散、转移到其他器官;（5）主要的器官组织、免疫组织等未出现严重病症或者器质性异变。排除标准：（1）手术期间资料丢失、联系中断或者中途死亡;（2）同时接受其他放疗或化疗的患者或已经接受过放疗或化疗的患者;（3）双侧乳腺癌。按照手术方式将患者分为观察组和对照组，各40例。本研究已经医院伦理委员会批准。
1.2 方法
1.2.1 观察组 患者接受全乳切除手术，具体如下：（1）先为患者在术前执行影像检测，通过钼靶射线、彩超和MRI三种方式，定位患者的乳腺肿瘤病灶的位置。观察其大小，并抽取部分组织执行活检，判断分期，制定相应的手术方案，需要观察腋窝淋巴结是否出现了被侵犯情况，以便执行全乳切除手术时一并进行腋窝淋巴结清扫术;（2）在对患者执行麻醉和身体指标情况检查后，按照确定手术方案，对于患者执行全切手术，在将乳房正面皮肤与胸骨旁的胸部皮肤切开后，切除范围为除胸部大小肌群外的全部乳房组织（乳头、乳晕、乳腺等），以及在确定被侵犯的情况下，执行腋窝淋巴清扫术。
1.2.2 对照组 患者接受化疗+保乳手术的方式进行治疗，同样在接受影像学检测后，制定相应的化疗和手术方案，步骤为：（1）在执行手术前，需要接受2～4个疗程的术前化疗，目的是控制肿瘤的大小和发育，尽量减小肿瘤的直径，固定其位置，第1天给予5-氟尿嘧啶（生产厂家：上海旭东海普药业有限公司，批准文号：国药准字H31020593，规格：10 mL︰250 mg/支）500 mg/m2+环磷酰胺（生产厂家：江苏盛迪医药有限公司，批准文号：国药准字H32020857，规格：200 mg/瓶）500 mg/m2+多柔比星（生产厂家：深圳万乐药业有限公司，批准文号：国药准字H44024359，规格：10 mg/瓶）
50 mg/m2，第8天加用多柔比星50 mg/m2，静脉滴注，三者均加入250 mL 0.9%氯化钠注射液中，21 d为一个疗程。（2）在检查化疗结果并确认肿瘤组织能够接受手术后，准备对患者执行保乳手术，在进行手术时，根据影像资料从最接近肿瘤组织病灶处为患者做切口，在找到肿瘤组织后将周围的乳腺组织一并切除，若出现乳腺周围的其他组织浸润性癌侵犯，考虑为患者执行全乳切除。（3）手术后给予患者持续化疗，每个疗程给予多柔比星75 mg/m2以及紫杉醇（生产厂家：扬子江药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20053001，规格：5mL︰30 mg/支）175 mg/m2，静脉滴注，持续治疗至少4个疗程，再根据肿瘤情况决定是否继续接受治疗。
1.3 观察指标与判定标准 （1）观察两组患者在术后1年的生存、复发情况[5-6]。（2）比较两组患者术后3个月和1年的血清CA153、CEA[7]。（3）术后3个月、1年，比较两组患者的血浆miR-424在创伤周围组织中的相对表达量[8-9]。
1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件分析数据。计量资料用（x±s）表示，组间比较用独立样本t检验、组内比较用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者一般资料比较 对照组年龄40～58岁，平均（49.47±3.42）岁;观察组年龄39～57岁，平均（49.35±3.51）岁。两组患者的基础资料经比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
2.2 两组患者术后1年的生存率、复发率比较 觀察组术后1年生存率高于对照组，术后1年复发率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者术前、术后3个月和1年的CA153、CEA比较 术前及术后3个月，两组患者CA153、CEA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组患者术后3个月及1年的CA153、CEA水平均低于术前（P<0.05）;术后1年，两组患者CA153、CEA水平均低于术后3个月（P<0.05），术后1年观察组上述指标水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 两组患者术前、术后3个月和1年的miR-424相对表达量比较 术前及术后3个月，两组患者miR-424相对表达量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组患者术后3个月及1年的miR-424相对表达量均低于术前（P<0.05）;术后1年，两组患者miR-424相对表达量均低于术后3个月（P<0.05），且术后1年，观察组miR-424相对表达量低于对照组（P<0.05）。见表4。 3 讨论
乳腺癌对女性具有极高的生命威胁，发病患者必须及时有效的接受相应的治疗措施才能保证生存率，并且即使接受了治疗，患者仍然有一定的概率复发。目前关于乳腺癌的治疗主要以手术治疗（例如全乳房切除手术，乳房保留手术）和化疗控制（顺铂、紫杉醇、氟尿嘧啶、环磷酰胺、多柔比星等药物）为主，出于兼顾手术效果、术后美观、治疗、复发情况等，目前对于乳腺癌患者如何施行治疗仍然存在一定的争议[10-11]。
化疗+保乳手术的方式是一种兼顾了手术效果与乳房美观的治疗方式，通过术前的化疗控制乳腺癌肿瘤组织，以便降低肿瘤切除难度，在进行手术时，仅将肿瘤组织和周围少量的乳腺组织进行切除，在潘炳坤等[12]的研究中，这种方式在手术时间、出血量、恢复时间指标上均优于全乳切除，但由于存在转移风险，化疗+保乳手术在复发率、生存率方面则不占据优势。医护人员可根据CA153、CEA、miR-424的水平，对乳腺癌患者进行治疗。CEA是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，其水平异常升高可见于多种肿瘤中，为常见恶性肿瘤标志物[13]。CA153是乳腺上皮细胞表面糖蛋白的变异体，参与细胞黏附，减少细胞与细胞或基质的相互作用，抑制细胞毒性T细胞和淋巴因子对杀伤细胞的激活作用，促进乳腺癌的进展，参与启动乳腺癌侵袭与转移，是乳腺癌的特异性标志物[14]。miR-424
是一种肿瘤表达因子，其在不同时间对肿瘤发挥不同的作用。miRNA已被证实可同时存在于恶性肿瘤组织和血浆中，参与肿瘤的生物学进程且作为新的生物学指标指导后续诊断和治疗[15-17]。在文献[18-19]的研究中发现，miR-424在早期会促使肿瘤因子发展，但在中后期则会抑制肿瘤因子的生长。其作用机制可能是通过抑制WNT8A表达而阻断wnt/β-catenin信号通路，进一步抑制VEGF表达，从而抑制肿瘤的侵袭和转移。miRNA-424能阻碍肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，乳腺癌患者术后miRNA-424低表达可能是肿瘤减退的标志。通过对此三项因子的检测，能够有效地观察病情进展程度。本次试验的结果从术后1年的生存率、复发率来看，接受全乳切除手术的观察组患者占据优势。术后1年的CA153、CEA及miR-424的相对表达量也明显占据优势，差异均有统计学意义（P<0.05）。对结果分析可知，观察组患者的治疗效果较好，这和化疗+保乳相比，与肿瘤组织切除更彻底有着明显的联系。
综上所述，对于乳腺癌患者而言，全乳房切除术无疑是一种治疗效果较好的治疗方式，能够有效地将病灶切除，提供患者生存率，降低乳腺癌复发率，将患者身体中的肿瘤因子、核酸分子等控制在相对较低的水平，因此相较于保守治疗，全乳房切除术无疑更具有应用推广价值。
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（收稿日期：2021-04-01） （本文编辑：张爽）