瓜蒌提取物抗血栓药效成分群的筛选与验证

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筛选瓜蒌提取物抗血栓的药效成分群并进行药效学验证与作用机制分析。建立瓜蒌提取物的HPLC指纹图谱,以阿司匹林(0.01 g·kg-1)为阳性对照组,测定瓜蒌提取物(0.09、0.45和0.9 g·kg-1)抗大鼠血栓药效学指标(本实验所用动物经皖南医学院医学伦理委员会批准同意),采用灰色关联度法研究瓜蒌提取物抗血栓的谱效关系并筛选药效成分群。按药效成分群中各成分的含量制备单体化合物混合溶液(0.006、0.03和0.06 g·kg-1)并进行药效学和作用机制研究,以验证谱效关系结果的正确性。瓜蒌提取物22个成分与抗血栓药效间的关联度呈量效关系且关联度不同。胞嘧啶、尿嘧啶、鸟嘌呤、次黄嘌呤、黄嘌呤、腺嘌呤、鸟苷和腺苷8个成分是瓜蒌提取物抗血栓的主要药效成分群,这些成分比例为3∶12∶10∶5∶2∶8∶13∶14。药效成分群各组与模型组比较均可有效降低血栓干重(P<0.01或P<0.05),但与瓜蒌提取物组(0.45 g·kg-1)比较无统计学意义。与模型组比较,药效成分群0.06 g·kg-1组和0.03 g·kg-1组均可有效降低TXB2含量(P<0.01或P<0.05),药效成分群各组均可升高6-keto-PGF1α含量(P<0.01),改善TXB2/6-keto-PGF1α趋于正常且呈量效关系,此效果优于瓜蒌提取物组(0.45 g·kg-1)(P<0.01)。药效成分群有较好的抗血栓作用,其作用机制为抑制血小板聚集及改善血管内皮功能。
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