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【摘 要】 【目的】探讨奥曲肽联合垂体后叶素治疗肝硬化并上消化道出血疗效。【方法】对98例确诊肝硬化并上消化道出血的患者，随机分为两组，A组（观察组）50例，使用奥曲肽联合垂体后叶素治疗，B组（对照组）48例，使用奥曲肽治疗。两组均给予禁食水，补充血容量，使用保肝药物多烯磷酰酯胆碱，静滴维生素K1，纠正水电解质紊乱，预防肝性脑病及对症治疗。用药后定期抽取胃内容物观察胃内出血变化情况。【结果】两组的有效率为：A组（观察组）86%（43/50），B组（对照组）48%（23/48），两组比较（P<0.05）。但两组不良反应发生率分别为：A组（观察组）12%（6/50），B组（对照组）17%（8/48），两组不良反应率之间比较无统计差异（P>0.05）。【结论】奥曲肽联合垂体后叶素治疗肝硬化上消化道出血止血迅速，效果显著，不良反应少，费用低，值得推广。
【关键词】 肝硬化并上消化道出血 奥曲肽 垂体后叶素
1 引言
上消化道出血为失代偿期肝硬化患者最常见的并发症之一，失代偿期肝硬化患者第一次发生上消化道出血是这类患者死亡的主要原因之一，病死率高达50%〔1〕。具有出血迅速，病死率高，预后差的特点，早期有效地控制出血是降低病死率的关键措施，目前药物治疗仍为首选，我科以奥曲肽联合垂体后叶素治疗肝硬化上消化道出血50例，具体如下：
2 资料与方法
2.1 一般资料
选取2011年9月—2015年7月在本科住院的失代偿期肝硬化并上消化道出血病人98例，均符合2013年由葛均波，徐永健主编，人民出版社出版的第8版《内科学》肝硬化诊断标准〔2〕，排除消化性溃疡，肝癌，胆道系统疾患及其它原因引起的上消化道出血。其中男性43例，女性37例，年龄29-68岁，病程5-7年，两组年龄，出血量，肝功能按child-pugh评分，凝血系列及肝功能，腹部彩超，测定门静脉，脾静脉宽度等基线情况无统计学差异，具有可比较性。病例均无嗜酒史及肥胖史，无高血压病史及血液系统疾病史。
2.2 治疗方法
两组均给予禁食水，补充血容量，使用保肝药物多烯磷酰酯胆碱，静滴维生素K1，纠正水电解质紊乱，预防肝性脑病，支持及对症治疗。在此基础上，A组（观察组）静脉推注奥曲肽0.1mg（5min），继以25ug/h持续静滴48-96小时，同时使用垂体后叶素10U加入生理盐水40ml，缓慢静脉滴注15min，然后用垂体后叶素18U加入5%葡萄糖500ml静滴，滴速保持20-25滴/min。B组（对照组）使用奥曲肽，剂量及用法和A组完全相同，奥曲肽两组最长使用为5天。
2.3 观察方法
持续运用心电监护仪记录呼吸频率，血氧饱和度，脉搏，血压，密切观察病情变化，详细记录大便性状和24小时出入量，呕血停止者，每4小时经胃管抽取胃内容物一次，记录从开始用药到出血停止总共所用的时间。
2.4 疗效标准
共分为3级，显效：用药后呕血或便血症状消失，大便转黄或变为成形黑便，无鲜血，血压，脉搏恢复正常，血红蛋白及红细胞压积无继续下降，血尿素氮基本正常，用药24-48小时出血停止，胃管抽吸液清亮，血压及心率稳定。有效：用药48小时或72小时后无活动性出血，血压及心率稳定，胃管抽吸液清亮。无效：用药72小时后仍有活动性出血，胃管抽吸液仍为血性，血压，心率不稳定，尿素氮持续升高，红细胞压积下降，此时改用其他治疗措施。总有效率=（显效+有效）/总例数x100%。
2.5 统计学处理
测量数据以（x+S）表示，采用t检验，率的比较采用X2检验，统计P<0.05表示有统计学差异。
3 结果
两组临床疗效比较，A组（观察组），显效34例，占68%，有效9例，占18%，无效7例，占14%。B组（对照组），显效15例，占31%，有效8例，占17%，无效25例，占52%。A组（观察组）总有效率86%> B组（对照组）总有效率48% ，两组比较（P<0.05）。不良反应：A组（观察组），心悸2例，腹痛2例，呕吐1例，头痛1例。B组（对照组），心悸1例，腹痛3例，呕吐2例，头痛2例。两组不良反应率之间比较无统计差异（P>0.05），所有不良反应经对症治疗后均好转或消失，并能完成用药。
讨论
肝硬化并上消化道出血是内科最常见的危重症，由于肝硬化门脉高压时，均有食管静脉曲张，约有1/3的患者曲张的食管胃底静脉会发生破裂出血，约50%表现为大出血，常引起失血性休克，是常见的凶险急症〔3〕。加之肝硬化并上消化道出血患者一般情况及营养状况差，肝功能低下，合成能力下降，凝血机制严重障碍，出血倾向明显，一旦出血后难以止血，治疗难度极大。目前急诊治疗措施主要有4种：药物止血，三腔二囊管压迫，胃镜下结扎及注射硬化剂，由于受医疗资源及技术的限制，目前仍以药物治疗作为主要方法。奥曲肽是一种人工合成的八肽生长抑素衍生物，其半衰期长，作用持续时间长，是一种控制急性出血的有效药物，对患者全身血流动力学无明显影响〔4〕。奥曲肽具有选择性收缩内脏血管的作用，能起到抗胰升高血糖素的作用，因此起到有效的降低静脉压力的作用，有助于减少门静脉及曲张静脉血流，起到很好的控制出血效果，因具有保护胃粘膜细胞，促进胃粘膜增生和促进血小板凝集和血块收缩的作用，因此控制出血的效果更明显。国内外大量资料报道，奥曲肽在治疗上消化道出血的止血效果明显优于三腔管压迫和垂体后叶素止血〔5〕。垂体后叶素含有两种不同的激素，即催产素及加压素，后者使内脏小动脉收缩，门静脉，胃左静脉，奇静脉血流量减少，从而使曲张静脉血流量减少，压力降低，有利于止血，但由于不良反应较多，特别是老年患者，可引起血压升高，心肌缺血，腹痛等，限制了临床应用。奥曲肽和垂体后叶素均已用于肝硬化并上消化道出血，本观察采用奥曲肽联合垂体后叶素治疗肝硬化并上消化道出血，其止血效果明显，总有效率达86%，明显优于单用奥曲肽组者（48%），两药合用，所产生的治疗效果可能是因为两者联合应用后通过不同的作用机制降低门静脉压力，收缩内脏血管，达到快速止血的目的，该方案安全，疗效确切，不良反应少，费用低，值得基层临床推广应用。必须指出的是奥曲肽在首次给予负荷剂量后，必须持续静脉泵入方能取得较好的疗效。
参考文献
[1]张鑫，孙浩，许金卫.肝硬化门脉高压患者食管胃底静脉曲张CT表现预测首次上消化道出血的风险[J].中华临床医师杂志（电子版），2013，7（16）：122-123。
[2]2013年由葛均波，徐永健主编，人民出版社出版的第8版《内科学》，肝硬化，419-428。
[3]李宏韬，彭娅，刘芬，等.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化并上消化道出血49例疗效观察 [J].中华现代内科杂志，2007，4（3）：204-206。
[4]杨见权，王平，刘振坚，等.生长抑素对肝硬化门脉高压病人血流的影响[J].中国新药与临床杂志，1998，17（5）：315-316。
[5]杨文晓.奥曲肽联治疗上消化道出血疗效观察 [J].中国当代医药，2009，16（20）：145-146。
【关键词】 肝硬化并上消化道出血 奥曲肽 垂体后叶素
1 引言
上消化道出血为失代偿期肝硬化患者最常见的并发症之一，失代偿期肝硬化患者第一次发生上消化道出血是这类患者死亡的主要原因之一，病死率高达50%〔1〕。具有出血迅速，病死率高，预后差的特点，早期有效地控制出血是降低病死率的关键措施，目前药物治疗仍为首选，我科以奥曲肽联合垂体后叶素治疗肝硬化上消化道出血50例，具体如下：
2 资料与方法
2.1 一般资料
选取2011年9月—2015年7月在本科住院的失代偿期肝硬化并上消化道出血病人98例，均符合2013年由葛均波，徐永健主编，人民出版社出版的第8版《内科学》肝硬化诊断标准〔2〕，排除消化性溃疡，肝癌，胆道系统疾患及其它原因引起的上消化道出血。其中男性43例，女性37例，年龄29-68岁，病程5-7年，两组年龄，出血量，肝功能按child-pugh评分，凝血系列及肝功能，腹部彩超，测定门静脉，脾静脉宽度等基线情况无统计学差异，具有可比较性。病例均无嗜酒史及肥胖史，无高血压病史及血液系统疾病史。
2.2 治疗方法
两组均给予禁食水，补充血容量，使用保肝药物多烯磷酰酯胆碱，静滴维生素K1，纠正水电解质紊乱，预防肝性脑病，支持及对症治疗。在此基础上，A组（观察组）静脉推注奥曲肽0.1mg（5min），继以25ug/h持续静滴48-96小时，同时使用垂体后叶素10U加入生理盐水40ml，缓慢静脉滴注15min，然后用垂体后叶素18U加入5%葡萄糖500ml静滴，滴速保持20-25滴/min。B组（对照组）使用奥曲肽，剂量及用法和A组完全相同，奥曲肽两组最长使用为5天。
2.3 观察方法
持续运用心电监护仪记录呼吸频率，血氧饱和度，脉搏，血压，密切观察病情变化，详细记录大便性状和24小时出入量，呕血停止者，每4小时经胃管抽取胃内容物一次，记录从开始用药到出血停止总共所用的时间。
2.4 疗效标准
共分为3级，显效：用药后呕血或便血症状消失，大便转黄或变为成形黑便，无鲜血，血压，脉搏恢复正常，血红蛋白及红细胞压积无继续下降，血尿素氮基本正常，用药24-48小时出血停止，胃管抽吸液清亮，血压及心率稳定。有效：用药48小时或72小时后无活动性出血，血压及心率稳定，胃管抽吸液清亮。无效：用药72小时后仍有活动性出血，胃管抽吸液仍为血性，血压，心率不稳定，尿素氮持续升高，红细胞压积下降，此时改用其他治疗措施。总有效率=（显效+有效）/总例数x100%。
2.5 统计学处理
测量数据以（x+S）表示，采用t检验，率的比较采用X2检验，统计P<0.05表示有统计学差异。
3 结果
两组临床疗效比较，A组（观察组），显效34例，占68%，有效9例，占18%，无效7例，占14%。B组（对照组），显效15例，占31%，有效8例，占17%，无效25例，占52%。A组（观察组）总有效率86%> B组（对照组）总有效率48% ，两组比较（P<0.05）。不良反应：A组（观察组），心悸2例，腹痛2例，呕吐1例，头痛1例。B组（对照组），心悸1例，腹痛3例，呕吐2例，头痛2例。两组不良反应率之间比较无统计差异（P>0.05），所有不良反应经对症治疗后均好转或消失，并能完成用药。
讨论
肝硬化并上消化道出血是内科最常见的危重症，由于肝硬化门脉高压时，均有食管静脉曲张，约有1/3的患者曲张的食管胃底静脉会发生破裂出血，约50%表现为大出血，常引起失血性休克，是常见的凶险急症〔3〕。加之肝硬化并上消化道出血患者一般情况及营养状况差，肝功能低下，合成能力下降，凝血机制严重障碍，出血倾向明显，一旦出血后难以止血，治疗难度极大。目前急诊治疗措施主要有4种：药物止血，三腔二囊管压迫，胃镜下结扎及注射硬化剂，由于受医疗资源及技术的限制，目前仍以药物治疗作为主要方法。奥曲肽是一种人工合成的八肽生长抑素衍生物，其半衰期长，作用持续时间长，是一种控制急性出血的有效药物，对患者全身血流动力学无明显影响〔4〕。奥曲肽具有选择性收缩内脏血管的作用，能起到抗胰升高血糖素的作用，因此起到有效的降低静脉压力的作用，有助于减少门静脉及曲张静脉血流，起到很好的控制出血效果，因具有保护胃粘膜细胞，促进胃粘膜增生和促进血小板凝集和血块收缩的作用，因此控制出血的效果更明显。国内外大量资料报道，奥曲肽在治疗上消化道出血的止血效果明显优于三腔管压迫和垂体后叶素止血〔5〕。垂体后叶素含有两种不同的激素，即催产素及加压素，后者使内脏小动脉收缩，门静脉，胃左静脉，奇静脉血流量减少，从而使曲张静脉血流量减少，压力降低，有利于止血，但由于不良反应较多，特别是老年患者，可引起血压升高，心肌缺血，腹痛等，限制了临床应用。奥曲肽和垂体后叶素均已用于肝硬化并上消化道出血，本观察采用奥曲肽联合垂体后叶素治疗肝硬化并上消化道出血，其止血效果明显，总有效率达86%，明显优于单用奥曲肽组者（48%），两药合用，所产生的治疗效果可能是因为两者联合应用后通过不同的作用机制降低门静脉压力，收缩内脏血管，达到快速止血的目的，该方案安全，疗效确切，不良反应少，费用低，值得基层临床推广应用。必须指出的是奥曲肽在首次给予负荷剂量后，必须持续静脉泵入方能取得较好的疗效。
参考文献
[1]张鑫，孙浩，许金卫.肝硬化门脉高压患者食管胃底静脉曲张CT表现预测首次上消化道出血的风险[J].中华临床医师杂志（电子版），2013，7（16）：122-123。
[2]2013年由葛均波，徐永健主编，人民出版社出版的第8版《内科学》，肝硬化，419-428。
[3]李宏韬，彭娅，刘芬，等.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化并上消化道出血49例疗效观察 [J].中华现代内科杂志，2007，4（3）：204-206。
[4]杨见权，王平，刘振坚，等.生长抑素对肝硬化门脉高压病人血流的影响[J].中国新药与临床杂志，1998，17（5）：315-316。
[5]杨文晓.奥曲肽联治疗上消化道出血疗效观察 [J].中国当代医药，2009，16（20）：145-146。