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肿瘤细胞对内分泌治疗的主要药物他莫昔芬耐药已成为乳腺癌治疗中的一个严重问题。大量研究结果显示，生长因子及其下游的Ras-RabMek-MAPK和P13K-Akt通路过度表达与乳腺癌内分泌治疗耐药密切相关。15％～30％的乳腺癌患者HER2基因通过点突变扩增或过表达，与乳腺癌对各种治疗产生抗性和预后不良密切相关。生长因子可通过基因组和非基因组机制使乳腺癌细胞对雌激素的敏感性增加，极低的雌激素水平也可刺激乳腺癌细胞的增殖。雌激素消除后获得性耐药的高敏状态的共同特征是ERα表达增强、MAPK和PI3K信号活性增