论文部分内容阅读
[摘要] 目的 观察窄波UVB联合伐昔洛韦治疗带状疱疹及神经痛的疗效。 方法 选择2013年1月～2015年2月收治的158例带状疱疹患者为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组各79例，对照组给予口服伐昔洛韦片治疗，观察组采用窄波UVB联合伐昔洛韦治疗。两组疗程均为10 d，比较两组治疗效果、临床症状改善情况、后遗神经痛的发生率。 结果 观察组总有效率 97.47%明显高于对照组86.08%（χ2=6.789，P<0.05）；水疱停止出现时间、结痂时间、皮损恢复时间均短于对照组（t=6.759～8.260，P<0.05）；疼痛缓解时间、疼痛消失时间明显短于对照组（t=5.886～10.868，P<0.05），随访1个月，观察组后遗神经痛发生率（7.59%）明显低于对照组（21.52%）（χ2=6.157，P<0.05）。 结论 窄波UVB联合伐昔洛韦治疗有助于缓解患者临床症状，减轻疼痛程度，预防后遗神经痛发生，提高治疗效果。
[关键词] 带状疱疹；窄波UVB；伐昔洛韦；神经痛
[中图分类号] R752.12 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）16-0075-03
[Abstract] Objective To study effect of NB-UVB combined with valacyclovir in treatment of herpes zoster and neuralgia. Methods 158 cases patients with herpes zoster from January 2013 to February 2015 were divided into observation group and control group，control group was given valacyclovir therapy，the observation group was given NB-UVB combined with valacyclovir therapy，then therapy effect，clinical symptoms，neuralgia were compared between two groups. Results Observation group’s effective rate was 97.47%， significantly higher than the control group 86.08%（χ2=6.789， P<0.05）； Blister stop time， scab over time， skin recovery time were significantly shorter than the control group（t=6.759-8.260， P<0.05）； Pain relief time，pain disappeared time were significantly shorter than the control group（t=5.886-10.868， P<0.05）； Followed up for 1 month，the observation group neuralgia rate was 7.59%， significantly lower than the control group 21.52%（χ2=6.157， P<0.05）. Conclusion NB-UVB combined with valacyclovir therapy help to ease clinical symptoms， relieve pain， and prevent the heritage neuralgia， then improve therapy effect.
[Key words] Herpes zoster； NB-UVB； Valacyclovir； Neuralgia
带状疱疹（herpes zoster）是由水痘-带状疱疹病毒（varicella zoster virus）引起的一种急性炎性反应性皮肤病，其典型症状是“先痛后疱”，即在无明显诱因的情况下局部皮肤发生较为强烈的疼痛，3～5 d后局部皮肤出现簇集性、带状分布的疱疹[1]。由于水痘-带状疱疹病毒侵犯局部神经节，因此水疱沿神经走向分布，病毒在其内大量繁殖，引起剧烈的疼痛。病毒进一步损害神经细胞，加重疼痛程度，甚至引起后遗神经痛的发生[2]。抗病毒是临床治疗带状疱疹的公认疗法[3]，窄谱中波紫外线（narrowband-UVB，NB-UVB）照射可有效促进水疱结痂，减轻疼痛程度[4]。本文采取随机对照研究的方法，探讨窄波UVB联合伐昔洛韦对带状疱疹临床症状及治疗效果的影响。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年1月～2015年2月间在我院就诊的158例带状疱疹患者纳入研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组各79例。观察组：男45例，女34例；年龄25～81岁，平均（51.4±11.3）岁；病程3～7 d，平均（4.6±1.3）d。对照组：男48例，女31例；年龄28～82岁，平均（54.7±12.6）岁；病程3～6 d，平均（4.2±1.5）d。两组患者性别、年龄、病程等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：①均符合赵辨主编的《临床皮肤病学》[5]中相关诊断标准；②有典型的带状疱皮损疹表现；③一周内未接受抗病毒药物治疗；④近3个月内未接受皮质类激素、免疫抑制剂治疗；⑤报请医院伦理委员会批准，告知研究事项，且所有患者或家属均签署知情同意书。排除标准：①研究药物过敏者；②既往有光敏史，不适合进行窄波UVB治疗者；③合并严重心、肺、肝、肾、神经系统及眼疾病者；④妊娠及哺乳期妇女；⑤不愿参与或未完成随访者。 1.3 治疗方法
1.3.1 对照组 单纯口服盐酸伐昔洛韦片（商品名：罗乃韦，山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20056674）0.3 g/次，2次/d，连续服用10 d。
1.3.2 观察组 给予窄波UVB联合伐昔洛韦片口服治疗。采用德国Waldmann公司UV801型紫外线皮肤病治疗仪进行窄波UVB照射，UVB波长为（311～312）nm，辐射强为1.42 mW/cm2，紫外线波长照射距离为20～30 cm，初始照射剂量为0.05 J/cm2，照射剂量每天递增10%～20%，照射范围包括患者水疱、皮损局部组织和疼痛的全部区域，照射时为患者佩戴专用防护镜。照射治疗期间严密观察照射局部皮肤水疱干涸结痂情况及有无红斑反应。照射时间1次/d，连续治疗10 d。伐昔洛韦片口服治疗方法同对照组。
1.4观察指标
1.4.1 皮损恢复情况 观察两组患者的水疱停止出现时间（无新生水疱出现）、结痂时间（开始出现痂皮的时间）及皮损恢复时间（水疱及瘢痕组织完全消失）。
1.4.2 疼痛改善情况及后遗神经痛发生率 观察两组疼痛缓解时间（患者自述疼痛程度明显减轻，不影响休息及睡眠）、疼痛消失时间（无明显痛感），随访1个月比较两组后遗神经痛发生率。
1.5 疗效评价标准
根据《皮肤性病诊疗手册》相关标准进行疗效判断[6]。痊愈：皮损完全恢复，疼痛完全消失；显效：皮损消退范围>75%，疼痛基本消失；好转：皮损消退范围50%～75%，疼痛明显减轻；无效：皮损消退范围<50%，疼痛症状无减轻。总有效=痊愈 显效 好转。
1.6 统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件录入数据并进行分析，皮损恢复、疼痛改善情况等计量资料用（x±s）表示，行t检验，临床疗效、后遗神经痛发生率等计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
观察组痊愈43例，显效26例，好转8例，总有效率97.47%，明显高于对照组86.08%（P<0.05），见表1。
2.2 两组皮损恢复情况比较
观察组水疱停止出现时间、结痂时间、皮损恢复时间均明显短于对照组（P<0.05），见表2。
2.3两组疼痛改善情况及后遗神经痛发生率比较
观察组疼痛缓解时间、疼痛消失时间明显短于对照组（P<0.05）；随访1个月，观察组后遗神经痛发生率7.59%，明显低于对照组21.52%（P<0.05），见表3。
3 讨论
带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒引起的急性炎性反应皮肤病，水痘-带状疱疹病毒感染后，病毒持久潜伏于脊髓后根神经节的神经元中，在机体免疫力下降时病毒再次活动，引发带状疱疹[7]。临床表现为沿单侧周围神经分布的集簇性水疱，水疱大小不等，早期疱液清亮，伴感染后疱液变得浑浊；因病毒侵犯神经元，患者常伴有剧烈的疼痛；后遗神经痛多见于老年患者，是带状疱疹最常见的并发症，表现为皮疹完全消退后疼痛症状仍然存在，部分患者后遗神经痛可持续数月至数年，严重影响患者的睡眠及生活质量[8]。因此治疗带状疱疹的重点是早期给予抗病毒和止痛治疗。
阿昔洛韦是一种核苷类似物，具有明显的抗病毒作用，治疗带状疱疹效果较为确切[9]。伐昔洛韦是阿昔洛韦的前体物质，可选择性地抑制病毒DNA 的复制，通过干扰病毒的合成来发挥抗病毒效果。伐昔洛韦具有水溶性高的特点，口服后吸收更为迅速，抗病毒作用起效快；另外，药理研究显示，伐昔洛韦的生物利用度是阿昔洛韦的3～5倍[10]，因而抗病毒作用更为理想。紫外线照射能改变血流中的淋巴细胞亚群的分布，促进补体的释放，发挥调节免疫的作用[11]。紫外线照射后经皮肤直接吸收，对皮疹、水疱等皮肤病的治疗有促进作用。紫外线皮肤病治疗仪即是将此理论应用于临床实践的载体。紫外线照射后大部分被皮肤表皮吸收，但发挥免疫调节作用的是小部分穿透至真皮乳头层的紫外线。紫外线的波长一般为310～400 nm，长波紫外线UVA的穿透能力强，而中波紫外线UVB中绝大部分可被角质层和棘层吸收，因此UVB治疗带状疱疹更为理想[12]。本研究中，观察组治疗总有效率明显高于对照组，提示窄波UVB联合伐昔洛韦能提高带状疱疹治疗效果。
有研究显示，局部紫外线照射有利于疱疹的干燥结痂[13]。紫外线照射能改善血液循环，增加单核细胞吞噬清除异物的能力和白细胞的吞噬能力，发挥抗病毒、抗炎作用，促进炎性物质的消散和吸收，减少渗出，有利于水疱、红斑消退，加快组织修复，促进皮损愈合。本研究中，观察组的水疱停止出现时间、结痂时间及皮损恢复时间均短于对照组，提示窄波紫外线UVB照射联合伐昔洛韦治疗有助于带状疱疹患者皮损的修复。
由于带状疱疹由水痘-带状病毒侵犯脊髓后根神经节的神经元所致，水疱常沿神经分布，炎性因子刺激神经末梢引起剧烈的疼痛，而后遗神经痛是带状疱疹患者最常见的并发症。窄波UVB 照射可刺激组织和细胞的活化，局部血液循环加快，能为局部末梢神经提供充足的营养供应[14]，因而能更快地缓解疼痛，减少后遗神经痛的发生。本文研究结果也证实这一观点，吴实等[15]也有类似的文献报道。
综上所述，窄波UVB联合伐昔洛韦有助于减轻带状疱诊患者临床症状，缓解疼痛程度，预防后遗神经痛的发生，提高治疗效果。本文研究的局限性在于样本对象来源于同一家医院，缺乏对相关血清学指标的比较，可能会对结论的准确性造成影响，有待于今后扩大样本展开研究。
[参考文献]
[1] Chung WS，Lin HH，Cheng NC. The incidence and risk of herpes zoster in patients with sleep disorders：A population-based cohort study[J]. Medicine（Baltimore），2016， 95（11）：e2195.
[关键词] 带状疱疹；窄波UVB；伐昔洛韦；神经痛
[中图分类号] R752.12 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）16-0075-03
[Abstract] Objective To study effect of NB-UVB combined with valacyclovir in treatment of herpes zoster and neuralgia. Methods 158 cases patients with herpes zoster from January 2013 to February 2015 were divided into observation group and control group，control group was given valacyclovir therapy，the observation group was given NB-UVB combined with valacyclovir therapy，then therapy effect，clinical symptoms，neuralgia were compared between two groups. Results Observation group’s effective rate was 97.47%， significantly higher than the control group 86.08%（χ2=6.789， P<0.05）； Blister stop time， scab over time， skin recovery time were significantly shorter than the control group（t=6.759-8.260， P<0.05）； Pain relief time，pain disappeared time were significantly shorter than the control group（t=5.886-10.868， P<0.05）； Followed up for 1 month，the observation group neuralgia rate was 7.59%， significantly lower than the control group 21.52%（χ2=6.157， P<0.05）. Conclusion NB-UVB combined with valacyclovir therapy help to ease clinical symptoms， relieve pain， and prevent the heritage neuralgia， then improve therapy effect.
[Key words] Herpes zoster； NB-UVB； Valacyclovir； Neuralgia
带状疱疹（herpes zoster）是由水痘-带状疱疹病毒（varicella zoster virus）引起的一种急性炎性反应性皮肤病，其典型症状是“先痛后疱”，即在无明显诱因的情况下局部皮肤发生较为强烈的疼痛，3～5 d后局部皮肤出现簇集性、带状分布的疱疹[1]。由于水痘-带状疱疹病毒侵犯局部神经节，因此水疱沿神经走向分布，病毒在其内大量繁殖，引起剧烈的疼痛。病毒进一步损害神经细胞，加重疼痛程度，甚至引起后遗神经痛的发生[2]。抗病毒是临床治疗带状疱疹的公认疗法[3]，窄谱中波紫外线（narrowband-UVB，NB-UVB）照射可有效促进水疱结痂，减轻疼痛程度[4]。本文采取随机对照研究的方法，探讨窄波UVB联合伐昔洛韦对带状疱疹临床症状及治疗效果的影响。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年1月～2015年2月间在我院就诊的158例带状疱疹患者纳入研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组各79例。观察组：男45例，女34例；年龄25～81岁，平均（51.4±11.3）岁；病程3～7 d，平均（4.6±1.3）d。对照组：男48例，女31例；年龄28～82岁，平均（54.7±12.6）岁；病程3～6 d，平均（4.2±1.5）d。两组患者性别、年龄、病程等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：①均符合赵辨主编的《临床皮肤病学》[5]中相关诊断标准；②有典型的带状疱皮损疹表现；③一周内未接受抗病毒药物治疗；④近3个月内未接受皮质类激素、免疫抑制剂治疗；⑤报请医院伦理委员会批准，告知研究事项，且所有患者或家属均签署知情同意书。排除标准：①研究药物过敏者；②既往有光敏史，不适合进行窄波UVB治疗者；③合并严重心、肺、肝、肾、神经系统及眼疾病者；④妊娠及哺乳期妇女；⑤不愿参与或未完成随访者。 1.3 治疗方法
1.3.1 对照组 单纯口服盐酸伐昔洛韦片（商品名：罗乃韦，山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20056674）0.3 g/次，2次/d，连续服用10 d。
1.3.2 观察组 给予窄波UVB联合伐昔洛韦片口服治疗。采用德国Waldmann公司UV801型紫外线皮肤病治疗仪进行窄波UVB照射，UVB波长为（311～312）nm，辐射强为1.42 mW/cm2，紫外线波长照射距离为20～30 cm，初始照射剂量为0.05 J/cm2，照射剂量每天递增10%～20%，照射范围包括患者水疱、皮损局部组织和疼痛的全部区域，照射时为患者佩戴专用防护镜。照射治疗期间严密观察照射局部皮肤水疱干涸结痂情况及有无红斑反应。照射时间1次/d，连续治疗10 d。伐昔洛韦片口服治疗方法同对照组。
1.4观察指标
1.4.1 皮损恢复情况 观察两组患者的水疱停止出现时间（无新生水疱出现）、结痂时间（开始出现痂皮的时间）及皮损恢复时间（水疱及瘢痕组织完全消失）。
1.4.2 疼痛改善情况及后遗神经痛发生率 观察两组疼痛缓解时间（患者自述疼痛程度明显减轻，不影响休息及睡眠）、疼痛消失时间（无明显痛感），随访1个月比较两组后遗神经痛发生率。
1.5 疗效评价标准
根据《皮肤性病诊疗手册》相关标准进行疗效判断[6]。痊愈：皮损完全恢复，疼痛完全消失；显效：皮损消退范围>75%，疼痛基本消失；好转：皮损消退范围50%～75%，疼痛明显减轻；无效：皮损消退范围<50%，疼痛症状无减轻。总有效=痊愈 显效 好转。
1.6 统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件录入数据并进行分析，皮损恢复、疼痛改善情况等计量资料用（x±s）表示，行t检验，临床疗效、后遗神经痛发生率等计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
观察组痊愈43例，显效26例，好转8例，总有效率97.47%，明显高于对照组86.08%（P<0.05），见表1。
2.2 两组皮损恢复情况比较
观察组水疱停止出现时间、结痂时间、皮损恢复时间均明显短于对照组（P<0.05），见表2。
2.3两组疼痛改善情况及后遗神经痛发生率比较
观察组疼痛缓解时间、疼痛消失时间明显短于对照组（P<0.05）；随访1个月，观察组后遗神经痛发生率7.59%，明显低于对照组21.52%（P<0.05），见表3。
3 讨论
带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒引起的急性炎性反应皮肤病，水痘-带状疱疹病毒感染后，病毒持久潜伏于脊髓后根神经节的神经元中，在机体免疫力下降时病毒再次活动，引发带状疱疹[7]。临床表现为沿单侧周围神经分布的集簇性水疱，水疱大小不等，早期疱液清亮，伴感染后疱液变得浑浊；因病毒侵犯神经元，患者常伴有剧烈的疼痛；后遗神经痛多见于老年患者，是带状疱疹最常见的并发症，表现为皮疹完全消退后疼痛症状仍然存在，部分患者后遗神经痛可持续数月至数年，严重影响患者的睡眠及生活质量[8]。因此治疗带状疱疹的重点是早期给予抗病毒和止痛治疗。
阿昔洛韦是一种核苷类似物，具有明显的抗病毒作用，治疗带状疱疹效果较为确切[9]。伐昔洛韦是阿昔洛韦的前体物质，可选择性地抑制病毒DNA 的复制，通过干扰病毒的合成来发挥抗病毒效果。伐昔洛韦具有水溶性高的特点，口服后吸收更为迅速，抗病毒作用起效快；另外，药理研究显示，伐昔洛韦的生物利用度是阿昔洛韦的3～5倍[10]，因而抗病毒作用更为理想。紫外线照射能改变血流中的淋巴细胞亚群的分布，促进补体的释放，发挥调节免疫的作用[11]。紫外线照射后经皮肤直接吸收，对皮疹、水疱等皮肤病的治疗有促进作用。紫外线皮肤病治疗仪即是将此理论应用于临床实践的载体。紫外线照射后大部分被皮肤表皮吸收，但发挥免疫调节作用的是小部分穿透至真皮乳头层的紫外线。紫外线的波长一般为310～400 nm，长波紫外线UVA的穿透能力强，而中波紫外线UVB中绝大部分可被角质层和棘层吸收，因此UVB治疗带状疱疹更为理想[12]。本研究中，观察组治疗总有效率明显高于对照组，提示窄波UVB联合伐昔洛韦能提高带状疱疹治疗效果。
有研究显示，局部紫外线照射有利于疱疹的干燥结痂[13]。紫外线照射能改善血液循环，增加单核细胞吞噬清除异物的能力和白细胞的吞噬能力，发挥抗病毒、抗炎作用，促进炎性物质的消散和吸收，减少渗出，有利于水疱、红斑消退，加快组织修复，促进皮损愈合。本研究中，观察组的水疱停止出现时间、结痂时间及皮损恢复时间均短于对照组，提示窄波紫外线UVB照射联合伐昔洛韦治疗有助于带状疱疹患者皮损的修复。
由于带状疱疹由水痘-带状病毒侵犯脊髓后根神经节的神经元所致，水疱常沿神经分布，炎性因子刺激神经末梢引起剧烈的疼痛，而后遗神经痛是带状疱疹患者最常见的并发症。窄波UVB 照射可刺激组织和细胞的活化，局部血液循环加快，能为局部末梢神经提供充足的营养供应[14]，因而能更快地缓解疼痛，减少后遗神经痛的发生。本文研究结果也证实这一观点，吴实等[15]也有类似的文献报道。
综上所述，窄波UVB联合伐昔洛韦有助于减轻带状疱诊患者临床症状，缓解疼痛程度，预防后遗神经痛的发生，提高治疗效果。本文研究的局限性在于样本对象来源于同一家医院，缺乏对相关血清学指标的比较，可能会对结论的准确性造成影响，有待于今后扩大样本展开研究。
[参考文献]
[1] Chung WS，Lin HH，Cheng NC. The incidence and risk of herpes zoster in patients with sleep disorders：A population-based cohort study[J]. Medicine（Baltimore），2016， 95（11）：e2195.