目的:通过观察柴胡疏肝汤对氯化锂-匹罗卡品慢性颞叶癫痫-抑郁共病模型大鼠TNF-α和5-HT含量的影响,探讨柴胡舒肝汤对TNF-α、5-HT参与癫痫抑郁共病机制的干预作用。方法:建立氯化锂-匹颞罗卡品慢性颞叶癫痫大鼠模型,造模完成6周后,随机分为5组:西酞普兰组(A)、生理盐水组(B)和柴胡疏肝汤高、中、低剂量组(C、D、E),连续灌胃给药4周,每天2次。干预前后,RT-PCR法检测大鼠海马TNF-α水平,液相色谱-质谱联用检测大鼠海马5-HT含量,通过强迫游泳和糖精偏好实验进行抑郁行为学监测,大鼠痫性发作次数通过录像监测系统24 h监测。结果:与干预前比较,药物干预后,A、C、D组大鼠痫性发作次数明显减少,强迫游泳累计不动时间明显缩短(P<0.01),糖水消耗量明显增加(P<0.01);与B组相比,A、C、D组药物干预后,大鼠海马TNF-αm RNA的表达明显下调(P<0.01),5-HT的含量明显增加(P<0.05,P<0.01);A与C、D组相比,均无明显变化。结论:TNF-α通过调节5-HT的水平参与癫痫抑郁共病的发病机制,柴胡疏肝汤具有下调慢性颞叶癫痫抑郁共病模型大鼠海马TNF-αm RNA表达,提高5-HT含量,减少大鼠痫性发作次数,改善抑郁行为的作用。