β-谷甾醇缓解LPS诱导的急性肺损伤大鼠炎症反应和纤维化

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目的 探讨β-谷甾醇(β-sitosterol)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤大鼠炎症反应和纤维化的改善作用。方法 采用LPS法构建急性肺损伤大鼠模型,将60只SD大鼠随机分为健康对照组、模型组、模型+β-sitosterol组(5、10、20 mg/kg),每组12只。采用TUNEL染色检测肺组织细胞凋亡,ELISA检测外周血炎性因子白细胞介素(IL-1β、IL-4、IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的含量,肺天狼星红染色观察肺组织病理变化,western blotting和RT-PCR检测肺组织中增殖标记物Ki67、半胱天冬酶3(Cas-3)、iNOS、IL-4、α-平滑肌蛋白(α-SMA)、转化生长因子β(TGF-β)及纤维连接蛋白(FN)的表达。结果 与健康对照组比较,模型组大鼠肺组织出现细胞凋亡、炎性细胞浸润和纤维化,肺组织中Ki67蛋白的相对表达量下调,外周血IL-1β、TNF-α、iNOS、IL-4、IL-10、肺组织中切割后Cas-3(cleaved Cas-3)/Cas-3水平、iNOS、IL-4 mRNA及蛋白、α-SMA、TGF-β及FN蛋白的相对表达量上调(均P<0.05);与模型组比较,10、20 mg/kgβ-sitosterol组外周血IL-4、IL-10、肺组织中Ki67蛋白的相对表达量、IL-4 mRNA及蛋白的表达上调(均P<0.05),外周血IL-1β、TNF-α、iNOS、肺组织中cleaved Cas-3/Cas-3水平、iNOS mRNA及蛋白、α-SMA、TGF-β及FN蛋白的相对表达量下调(均P<0.05)。结论 β-谷甾醇可能通过抑制肺组织细胞凋亡、降低炎症反应及减轻纤维化,改善LPS诱导的急性肺损伤。
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