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目的 研究FLT3基因酪氨酸激酶结构域(TKD)点突变与急性白血病的关系及临床意义.方法采用PCR结合限制性内切酶酶切及序列测定,检测143例急性髓系白血病(AML)、25例急性淋巴细胞白血病(ALL)、2例急性杂合细胞白血病(AHL)、17例骨髓增生异常综合征(MDS)和7例慢性粒细胞白血病-急变期(CML-BC)患者骨髓单个核细胞中FLT3基因外显子20中的TKD点突变,分析其临床相关性.结果143例AML患者中9例(6.3%)存在FLT3-TKD点突变(FLT3-TKD+),阳性率显著低于FLT3基因内部串联重复(ITD)突变(25.9%,P<0.01).FLT3-TKD+存在于AML-M2(3/53)、M3(3/40)、M5(2/23)、M6(1/2)亚型中.2例FLT3-TKD+患者同时存在FLT3-ITD突变,M.M3各1例.在25例ALL、2例AHL、17例MDS和7例CML-BC患者中未检测到FLT3-TKD+.测序分析显示TKD点突变累及密码子D835,未改变FLT3的开放式阅读框架,为错义突变.D835的第1个核苷酸G被T替换,即D835Y.FLT3-TKD+组和FLT3-TKD-组在性别、年龄组成、白细胞计数、骨髓原始细胞比例及化疗缓解率方面差异无统计学意义.结论AML患者中FLT3-TKD点突变的阳性率显著低于FLT3-ITD.TKD点突变累及密码子D835,为错义突变.TKD点突变可单独存在,也可与ITD同时存在.与FLT3-ITD相比,TKD点突变与高白细胞无关。