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【摘要】 目的 观察金水宝胶囊对慢性肾脏病(CKD)患者血清胱抑素C(Cystatin C)与超敏C反应蛋白(hsCRP)的影响。方法 34例明确诊断CKD患者，随机分为对照组（17例）和治疗组（17例），同时选择17名健康成人作为正常对照组，在基础治疗上加用金水宝胶囊3次/d，6粒/次口服，治疗前、后8周分别检测Cystatin C、hsCRP、Scr、BUN。结果 CKD患者Cystatin C、hsCRP、Scr较正常对照组明显增高(P<0.05)，常规治疗8周后其Cystatin C、hsCRP、Scr有所降低，但差异无统计学意义(P>0.05)，而加用金水宝胶囊治疗后其Cystatin C、hsCRP、Scr明显降低(P<0.05)；Cystatin C与hsCRP呈正相关，Cystatin C与GFR呈负相关。结论 金水宝胶囊可改善早期CKD患者的肾功能和炎症状态，有利于延缓CKD的进展。
【关键词】 金水宝胶囊；慢性肾脏病；胱抑素C；超敏C反应蛋白
Influence of jinshuibao capsule on serum cystatin C and high sensitive Creactive protein in chronic kidney disease patients
MA Xichen, TAN Yuli, GU haidong
.Department of Nephrology, the Affiliated Rizhao Hospital of Jining Medical College, Rizhao 276800,China
【Abstract】 Objective To observe the influence of jinshuibao capsule on serum cystatin C and high sensitive Creactive(hsCRP)protein in chronic kidney disease patients(CKD)．Methods Thirtyfour cases CKD patients were randomly divided into two groups:control group(17 cases)and treatment group(treatment with jinshuibao capsules, 17 cases). Meanwhile, 17 healthy adults were taken as the normal control. The blood concentrations of cystatin C，hsCRP，Scr and BUN were determined. Results The level of cystatin C，hsCRP，Scr in all CKD patients were significantly higher than those in the normal control(P<0.05), the level of cystatin C，hsCRP，Scr decreased after 8 weeks of conventional treatment(P>0.05), while those significantly decreased addition of jinshuibao capsule treatment(P<0.05); Cystatin C and hsCRP were positively correlated，but Cystatin C was negatively correlated with GFR. Conclusion The renal function and inflammation can be alleviated by jinshuibao capsule in early CKD patients, which could be slowed the progression of CKD.
【Key words】 Jinshuibao capsule； Chronic kidney disease； Cystatin C； CRP
CKD的防治已经成为世界各国所面临的重要公共卫生问题，早期发现CKD并采用适当的措施减慢GFR下降率，有利于延缓CKD的进展。研究表明Cystatin C与GFR有良好的相关性，因此有望成为替代Scr、Ccr的一种可反映GFR的理想标志物。大量研究证实CKD患者存在炎症因子的轻微而持续的活化［1］，C反应蛋白(CRP)是急性时相蛋白，用超敏的方法测出较低浓度的CRP为hsCRP，是全身炎症的非特异性标志物。
中医学认为冬虫夏草具有“补益肺肾、秘精益气”之功效，临床上可用于保护肾功能，延缓肾衰进展。金水宝胶囊为发酵虫草菌粉，与天然虫草具有相似的化学成份与药理作用。本研究旨在观察金水宝胶囊对早期CKD患者Cystatin C和hsCRP的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 根据K/DOQI指南，选择我院2009年1月至2009年6月门诊及住院患者，诊断为CKD13期患者34例，其中男18例，女16例，年龄18～66岁。随机分为对照组(17例)和金水宝胶囊治疗组(17例)，两组从年龄、性别、肾功指标比较差异无统计学意义(P<0.05)，同时选择17名健康成人作为正常对照组（男11名，女6名），年龄20～66岁。排除标准：入选前1个月发生急性感染或创伤、慢性肾功能不全急性加重、合并结缔组织疾病或肿瘤、使用激素或免疫抑制剂、发生急性心脑血管事件。本研究经本院道德伦埋委员会批准，所有受检对象均知情同意。具体分组和临床资料见表1。
1.2 治疗方法 34例患者均给予低盐、低脂、优质蛋白饮食及降压、调脂、纠正水电解质紊乱等对症处理。治疗组在对照组基础上加用金水宝胶囊(济民可信金水宝制药有限公司生产)治疗，3次/d，6粒/次，共治疗8周。
1.3 指标检测 所有受检者于治疗前后，采集清晨空腹静脉血液标本，在4℃、3000r/min离心15 min，取上清分装后加入蛋白酶抑制剂(Cocktail SetⅢ)，80℃冻存待检。所有标本在全部采集完成后一次性检测。Cystatin C测定：仪器采用Beckman DXC800全自动生化分析仪，检测试剂由美国德灵公司提供；hsCRP、Bun和Scr测定：仪器采用日立7600020全自动生化分析仪，检测试剂分别由上海申索佑福医学诊断用品有限公司和罗氏诊断产品有限公司生产。
1.4 统计学处理 数据以均值±标准差(x±s)表示，采用SPSS 11.5统计软件，组内比较采用配对t检验，相关性采用直线相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 CKD患者血Cystatin C、hsCRP、Scr较正常对照组明显增高(P<0.05)，常规治疗8周后其Cystatin C、hsCRP、Scr有所降低，但差异无统计学意义(P>0.05)，而加用金水宝胶囊治疗后其Cystatin C、hsCRP、Scr明显降低(P<0.05)，表2。
3 讨论
2001年美国肾脏病基金会(NKF)首次提出“CKD”概念，将无论何种原因，只要存在肾损害或肾功能下降，且持续时间≥3个月都可诊断为CKD［2］。GFR是评价肾功能的重要指标，目前临床常用Scr、Bun、Ccr及
β2微球蛋白等指标来间接反映GFR，但这些指标受很多肾外因素影响，不能真实的评价肾功能。Cystatin C是近年报道的反映GFR的标志物，由机体的有核细胞以恒定速率产生，可自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管上皮细胞重吸收并迅速分解代谢，无肾脏排泌及肾外代谢［3］。
CKD患者普遍存在微炎症反应状态，而CRP不仅是一种炎症标志物，其本身可直接导致一种促炎症状态，参与并加速了CKD病程进展及其并发症的发生，而且也是CKD的危险因素。国内研究中发现CKD早期存在肾小球毛细血管的内皮损伤，血中CRP随之升高，炎性反应的强度与肾损害的程度平行［4］。针对患者微炎症反应状态进行有效治疗，可能会改善CKD患者的生存质量和延缓病程进展。
金水宝胶囊是冬虫夏草菌丝制剂，其延缓肾衰的机制可能是：调节免疫，减少蛋白尿，促进蛋白质合成及细胞恢复；补充氨基酸及微量元素；抗脂质过氧化，抑制血小板聚；降低血脂、抑制炎症反应、改善肾功能［5］。
本研究发现，伴随GFR下降，CKD13期患者的Cystatin C和hsCRP明显升高，而Scr和BUN变化不明显。对照组Cystatin C和GFR（r=－0.945，P<0.01）呈负相关，Cystatin C和hsCRP（r=0.957，P<0.01）呈正相关。研究表明当肾小球出现轻微损伤时，血中Cystatin C就可升高，且Cystatin C与GFR有良好的相关性。有研究发现Cystatin C和hsCRP联合检测能够早期预测心血管疾病、糖尿病肾病的危险性，且早期糖尿病肾病患者Cystatin C和hsCRP的升高呈正相关性［6］，与本研究结果相同。因为CKD起病隐匿，常规检查方法难以确诊是否发生肾脏的早期损伤，Cystatin C与hsCRP联合检测有望成为一种新的方法。Cystatin C与hsCRP联合检测能否推广到所有病因CKD的早期诊断有待进一步研究。
本文研究结果显示加用金水宝胶囊后患者Cystatin C、hsCRP、Scr明显降低(P<0.05)，BUN亦有降低。研究表明金水宝胶囊的水解产物含有19种氨基酸(7种为必需氨基酸)，可促进蛋白质的合成而纠正负氮平衡，使血Scr和BUN降低［7］。也可通过促进肾小管上皮细胞的修复减轻肾间质纤维化和肾小球硬化［8］。大量证据表明，一些炎症因子促进免疫性肾损伤的发生、发展，抑制其过度表达对防治肾小球硬化具有重要的治疗价值。据报道，金水宝胶囊中某些化学成分有组织修复作用，尤其对血管内皮组织损伤的修复有很大益处，通过清除体内TNFOt、IL6及SIL2R，从而使内源性的炎症受到抑制，血管内皮组织受损减轻，达到缓解肾小球动脉硬化的目的［9］。表明金水宝胶囊可改善早期CKD患者的肾功能和炎症状态，有利于延缓CKD的进展，但其作用的具体机制有待进一步研究。
参考文献
［1］ George A. The microinflammatory state in uremia:causes and potential consequences. J Am Soc Nephrol, 2001， 12(7):15491557.
［2］ 王海燕，王梅．慢性肾脏病及透析的临床实践指南（附评述）．人民卫生出版社，2003：1301.
［3］ Galteau MM，Guyou M,Gueguen R，et al．Determination of serum cystatin C：biological variation and refference values．Clin Chem Lab Med，2001，39：850857.
［4］ 何冰．2型糖尿病患者急性时相蛋白与糖尿病肾病的关系．中华内分泌代谢杂志，2003，4(19)：262263.
［5］ 于敏，史耀勋，田谧，等．金水宝胶囊治疗慢性肾衰竭作用机理探讨．中国中医急症，2008,17（11）：15561557.
［6］ 董立．胱抑素C与超敏C反应蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的应用．山东医学高等专科学校学报，2009,31(5)：381382.
［7］ 邓新，朱晓锋．疏血通注射液联合金水宝胶囊治疗慢性．肾功能衰竭的临床观察．现代中西医结合杂志，2007,16(14)：19121913.
［8］ 王泽兰，黄从军，苑军正，等．黄葵胶囊联合金水宝治疗肾性蛋白尿68例．陕西中医，2007,28(4)：409411.
［9］ 于黔，蒋文勇．金水宝对肾小动脉硬化症的影响．贵阳医学院学报，2006,31(6)：583.
【关键词】 金水宝胶囊；慢性肾脏病；胱抑素C；超敏C反应蛋白
Influence of jinshuibao capsule on serum cystatin C and high sensitive Creactive protein in chronic kidney disease patients
MA Xichen, TAN Yuli, GU haidong
.Department of Nephrology, the Affiliated Rizhao Hospital of Jining Medical College, Rizhao 276800,China
【Abstract】 Objective To observe the influence of jinshuibao capsule on serum cystatin C and high sensitive Creactive(hsCRP)protein in chronic kidney disease patients(CKD)．Methods Thirtyfour cases CKD patients were randomly divided into two groups:control group(17 cases)and treatment group(treatment with jinshuibao capsules, 17 cases). Meanwhile, 17 healthy adults were taken as the normal control. The blood concentrations of cystatin C，hsCRP，Scr and BUN were determined. Results The level of cystatin C，hsCRP，Scr in all CKD patients were significantly higher than those in the normal control(P<0.05), the level of cystatin C，hsCRP，Scr decreased after 8 weeks of conventional treatment(P>0.05), while those significantly decreased addition of jinshuibao capsule treatment(P<0.05); Cystatin C and hsCRP were positively correlated，but Cystatin C was negatively correlated with GFR. Conclusion The renal function and inflammation can be alleviated by jinshuibao capsule in early CKD patients, which could be slowed the progression of CKD.
【Key words】 Jinshuibao capsule； Chronic kidney disease； Cystatin C； CRP
CKD的防治已经成为世界各国所面临的重要公共卫生问题，早期发现CKD并采用适当的措施减慢GFR下降率，有利于延缓CKD的进展。研究表明Cystatin C与GFR有良好的相关性，因此有望成为替代Scr、Ccr的一种可反映GFR的理想标志物。大量研究证实CKD患者存在炎症因子的轻微而持续的活化［1］，C反应蛋白(CRP)是急性时相蛋白，用超敏的方法测出较低浓度的CRP为hsCRP，是全身炎症的非特异性标志物。
中医学认为冬虫夏草具有“补益肺肾、秘精益气”之功效，临床上可用于保护肾功能，延缓肾衰进展。金水宝胶囊为发酵虫草菌粉，与天然虫草具有相似的化学成份与药理作用。本研究旨在观察金水宝胶囊对早期CKD患者Cystatin C和hsCRP的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 根据K/DOQI指南，选择我院2009年1月至2009年6月门诊及住院患者，诊断为CKD13期患者34例，其中男18例，女16例，年龄18～66岁。随机分为对照组(17例)和金水宝胶囊治疗组(17例)，两组从年龄、性别、肾功指标比较差异无统计学意义(P<0.05)，同时选择17名健康成人作为正常对照组（男11名，女6名），年龄20～66岁。排除标准：入选前1个月发生急性感染或创伤、慢性肾功能不全急性加重、合并结缔组织疾病或肿瘤、使用激素或免疫抑制剂、发生急性心脑血管事件。本研究经本院道德伦埋委员会批准，所有受检对象均知情同意。具体分组和临床资料见表1。
1.2 治疗方法 34例患者均给予低盐、低脂、优质蛋白饮食及降压、调脂、纠正水电解质紊乱等对症处理。治疗组在对照组基础上加用金水宝胶囊(济民可信金水宝制药有限公司生产)治疗，3次/d，6粒/次，共治疗8周。
1.3 指标检测 所有受检者于治疗前后，采集清晨空腹静脉血液标本，在4℃、3000r/min离心15 min，取上清分装后加入蛋白酶抑制剂(Cocktail SetⅢ)，80℃冻存待检。所有标本在全部采集完成后一次性检测。Cystatin C测定：仪器采用Beckman DXC800全自动生化分析仪，检测试剂由美国德灵公司提供；hsCRP、Bun和Scr测定：仪器采用日立7600020全自动生化分析仪，检测试剂分别由上海申索佑福医学诊断用品有限公司和罗氏诊断产品有限公司生产。
1.4 统计学处理 数据以均值±标准差(x±s)表示，采用SPSS 11.5统计软件，组内比较采用配对t检验，相关性采用直线相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 CKD患者血Cystatin C、hsCRP、Scr较正常对照组明显增高(P<0.05)，常规治疗8周后其Cystatin C、hsCRP、Scr有所降低，但差异无统计学意义(P>0.05)，而加用金水宝胶囊治疗后其Cystatin C、hsCRP、Scr明显降低(P<0.05)，表2。
3 讨论
2001年美国肾脏病基金会(NKF)首次提出“CKD”概念，将无论何种原因，只要存在肾损害或肾功能下降，且持续时间≥3个月都可诊断为CKD［2］。GFR是评价肾功能的重要指标，目前临床常用Scr、Bun、Ccr及
β2微球蛋白等指标来间接反映GFR，但这些指标受很多肾外因素影响，不能真实的评价肾功能。Cystatin C是近年报道的反映GFR的标志物，由机体的有核细胞以恒定速率产生，可自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管上皮细胞重吸收并迅速分解代谢，无肾脏排泌及肾外代谢［3］。
CKD患者普遍存在微炎症反应状态，而CRP不仅是一种炎症标志物，其本身可直接导致一种促炎症状态，参与并加速了CKD病程进展及其并发症的发生，而且也是CKD的危险因素。国内研究中发现CKD早期存在肾小球毛细血管的内皮损伤，血中CRP随之升高，炎性反应的强度与肾损害的程度平行［4］。针对患者微炎症反应状态进行有效治疗，可能会改善CKD患者的生存质量和延缓病程进展。
金水宝胶囊是冬虫夏草菌丝制剂，其延缓肾衰的机制可能是：调节免疫，减少蛋白尿，促进蛋白质合成及细胞恢复；补充氨基酸及微量元素；抗脂质过氧化，抑制血小板聚；降低血脂、抑制炎症反应、改善肾功能［5］。
本研究发现，伴随GFR下降，CKD13期患者的Cystatin C和hsCRP明显升高，而Scr和BUN变化不明显。对照组Cystatin C和GFR（r=－0.945，P<0.01）呈负相关，Cystatin C和hsCRP（r=0.957，P<0.01）呈正相关。研究表明当肾小球出现轻微损伤时，血中Cystatin C就可升高，且Cystatin C与GFR有良好的相关性。有研究发现Cystatin C和hsCRP联合检测能够早期预测心血管疾病、糖尿病肾病的危险性，且早期糖尿病肾病患者Cystatin C和hsCRP的升高呈正相关性［6］，与本研究结果相同。因为CKD起病隐匿，常规检查方法难以确诊是否发生肾脏的早期损伤，Cystatin C与hsCRP联合检测有望成为一种新的方法。Cystatin C与hsCRP联合检测能否推广到所有病因CKD的早期诊断有待进一步研究。
本文研究结果显示加用金水宝胶囊后患者Cystatin C、hsCRP、Scr明显降低(P<0.05)，BUN亦有降低。研究表明金水宝胶囊的水解产物含有19种氨基酸(7种为必需氨基酸)，可促进蛋白质的合成而纠正负氮平衡，使血Scr和BUN降低［7］。也可通过促进肾小管上皮细胞的修复减轻肾间质纤维化和肾小球硬化［8］。大量证据表明，一些炎症因子促进免疫性肾损伤的发生、发展，抑制其过度表达对防治肾小球硬化具有重要的治疗价值。据报道，金水宝胶囊中某些化学成分有组织修复作用，尤其对血管内皮组织损伤的修复有很大益处，通过清除体内TNFOt、IL6及SIL2R，从而使内源性的炎症受到抑制，血管内皮组织受损减轻，达到缓解肾小球动脉硬化的目的［9］。表明金水宝胶囊可改善早期CKD患者的肾功能和炎症状态，有利于延缓CKD的进展，但其作用的具体机制有待进一步研究。
参考文献
［1］ George A. The microinflammatory state in uremia:causes and potential consequences. J Am Soc Nephrol, 2001， 12(7):15491557.
［2］ 王海燕，王梅．慢性肾脏病及透析的临床实践指南（附评述）．人民卫生出版社，2003：1301.
［3］ Galteau MM，Guyou M,Gueguen R，et al．Determination of serum cystatin C：biological variation and refference values．Clin Chem Lab Med，2001，39：850857.
［4］ 何冰．2型糖尿病患者急性时相蛋白与糖尿病肾病的关系．中华内分泌代谢杂志，2003，4(19)：262263.
［5］ 于敏，史耀勋，田谧，等．金水宝胶囊治疗慢性肾衰竭作用机理探讨．中国中医急症，2008,17（11）：15561557.
［6］ 董立．胱抑素C与超敏C反应蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的应用．山东医学高等专科学校学报，2009,31(5)：381382.
［7］ 邓新，朱晓锋．疏血通注射液联合金水宝胶囊治疗慢性．肾功能衰竭的临床观察．现代中西医结合杂志，2007,16(14)：19121913.
［8］ 王泽兰，黄从军，苑军正，等．黄葵胶囊联合金水宝治疗肾性蛋白尿68例．陕西中医，2007,28(4)：409411.
［9］ 于黔，蒋文勇．金水宝对肾小动脉硬化症的影响．贵阳医学院学报，2006,31(6)：583.