目的 探讨孕激素对子宫内膜癌细胞系Ishikawa细胞中claudin-4基因表达的调节作用.方法 用浓度分别为2.5、5、10、15、20 mg/L的甲地孕酮培养Ishikawa细胞24、48、72 h,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测Ishikawa细胞生长的抑制率,选出抑制率最接近50％时甲地孕酮的最佳处理浓度和时间,用于以下实验.以15 mg,/L(最佳处理浓度)的甲地孕酮处理Ishikawa细胞72 h(最佳处理时间),透射电镜观察细胞形态的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率,实时定量PCR技术测定细胞中claudin-4 mRNA的表达水平,蛋白印迹法检测细胞中claudin-4蛋白的表达水平,细胞免疫荧光染色观察细胞中claudin-4蛋白表达部位的变化.结果 15 mg/L的甲地孕酮处理72 h时,lshikawa细胞生长的抑制率达50％.甲地孕酮处理后,透射电镜下观察,部分Ishikawa细胞明显肿胀,内质网扩张,线粒体数目减少、肿胀呈空泡化,核分裂象少见,严重者见胞质内细胞器消失,膜结构消失；少数Ishikawa细胞表面形成伪足样突起,细胞核溶解,凋亡小体形成.甲地孕酮处理前、后,Ishikawa细胞凋亡率分别为(0.076±0.024)％、(3.934±0.816)％,两者比较,差异有统计学意义(P＜0 05)；Ishikawa细胞中claudin-4 mRNA的表达水平分别为0.64±0.20和0.47±0.15,claudin-4蛋白的表达水平分别为0.94±0.18和0.62±0.15,甲地孕酮处理前、后claudin-4 mRNA和蛋白质的表达水平分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)；Ishikawa细胞免疫荧光染色,甲地孕酮处理后,claudin-4蛋白的表达部位由细胞膜进入细胞质和细胞核.结论 孕激素可以抑制Ishikawa细胞的生长,其作用机制可能与claudin-4基因表达的降低及细胞凋亡有关.Ishikawa细胞膜表达的claudin-4蛋白整合入细胞内可能与孕激素抑制Ishikawa细胞的生长有关。