目的 探讨乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）对胰岛素样生长因子-II（IGF—II）基因P3启动子驱动的mRNA表达的影响及其表观遗传机制。方法分别采用定量RT-PCR和亚硫酸氢盐测序法检测HBV感染阳性和阴性肝癌组织中P3mRNA、HBxmRNA表达水平及P3启动子甲基化状态；进一步分析稳定表达HBx蛋白的肝癌细胞株HepG2-HBx及其对照细胞株HepG2-control中P3mRNA表达水平及P3启动子甲基化状态；最后，将体外甲基化的IGF—II基因P3启动子驱动的荧光素酶报告载体pGL3-P3及携带HBx基因的pCMV-tag2B—X质粒共转染HepG2细胞，采用亚硫酸氢盐测序法及双萤光素酶试验检测HBx蛋白对P3启动子转录活性和甲基化状态的影响。计数资料采用x^2或Fisher精确检验，计量资料采用独立样本f检验或Mann-WhitneyU检验，线性相关分析采用Pearson相关系数评价。结果（1）HBV感染阳性的肝癌组织中P3mRNA表达水平（△cT为-9．59±3．22）明显高于HBV阴性的肝癌组织（△cT为-12．97±3．08），P=0．006；而P3启动子17个cpG位点的平均甲基化水平（36．9％土15．5％）明显低于HBV阴性的肝癌组织（52．1％±19．1％），P：0．025；P3mRNA丰度与HBxmRNA表达水平呈正相关，而与P3启动子甲基化水平呈负相关。（2）在HepG2-HBx及其对照细胞中，也显示了类似的P3mRNA表达水平及P3启动子甲基化水平变化。（3）体外转染的HBx蛋白显著降低了P3启动子甲基化水平，提高了其转录活性。结论HBx蛋白可能通过降低P3启动子甲基化水平促进肝细胞癌IGF—II基因表达，本结果为充分理解HBx蛋白介导的肝细胞癌发病机制提供了新的信息。