隐丹参酮及丹参酮ⅡA对人肝HepG2细胞的细胞色素 P450 3A4 和氯吡格雷代谢的影响

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:smn1970
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目的研究丹参胶囊中隐丹参酮及丹参酮ⅡA对人肝Hep G2细胞的细胞色素P450 3A4(CYP3A4)活性及蛋白表达的影响,及其对氯吡格雷代谢的影响。方法用肝微粒体温孵试验方法考察隐丹参酮及丹参酮ⅡA对CYP3A4活性的影响;用蛋白印迹法法考察隐丹参酮及丹参酮ⅡA在给药后48 h对人肝Hep G2细胞中CYP3A4蛋白表达的影响。上述两种方法均含空白组、对照组和实验组。空白组予以0. 1%DMSO溶液,对照组予以5 ng·m L-1隐丹参酮溶液,实验组予以5 ng·m L-1丹参酮ⅡA溶液,每组均设3个复孔。结果温孵20 min后,实验组、对照组和空白组的氯吡格雷相对量分别为(67. 8±2. 3)%,(59. 3±4. 2)%和(56. 9±3. 4)%,实验组和对照组相比空白组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。孵育48 h后,实验组、对照组和空白组的CYP3A4蛋白的表达分别为(70. 71±3. 29)%,(75. 65±4. 76)%和(22. 48±4. 87)%,实验组和对照组相比空白组分别增加了2. 1倍和2. 4倍,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论丹参胶囊中隐丹参酮及丹参酮ⅡA 2种活性成分能诱导肝细胞CYP3A4酶活性及蛋白的表达,且丹参胶囊对氯吡格雷的代谢具有诱导作用。
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