不同孕期铅暴露对大鼠妊娠结局及胎盘MMP-9、TIMP-1表达的影响

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[目的]通过观察Wistar大鼠孕期不同时段铅暴露对妊娠结局及胎盘基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达影响,评价孕早期、孕后期及孕全程铅暴露的毒性特点及毒性机制.[方法]108只Wistar大鼠随机分为4组,每组27只(雌:雄为2:1),用0.025%醋酸铅对各实验组的孕鼠通过自由饮服的方式染毒.实验A组:孕早期(1~10d)饮服0.025%醋酸铅,孕后期(11~20d)饮服蒸馏水;实验B组:孕早期(1~10d)饮服蒸馏水,孕后期(11~20d)饮服0.025%醋酸铅;实验C组:孕期全程(1~20d)饮服0.025%醋酸铅.根据大鼠孕期3周推算,足月进行麻醉剖腹取胎,观察胎盘及仔鼠体重、身长、尾长、仔鼠数等;同时采集腹腔静脉血,用原子吸收光谱仪测定各组大鼠孕末期血铅水平.免疫组化法测定胎盘滋养细胞MMP-9、TIMP-1的表达. [结果] 实验组孕末期血铅水平与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01).各组胎盘重量及仔鼠体重、身长、尾长差异也有统计学意义(P<0.01),其中实验C组最低,分别为(0.31±0.13)g、(2.08±0.88)g、(2.37±0.32)cm、(0.98±0.09)cm.血铅水平与胎盘重量呈负相关(r=-0.652,P<0.01).孕全程染铅组胎盘MMP-9表达下降,TIMP-1表达增强. [结论]孕期不同时段铅暴露导致不同的妊娠结局.孕全程染铅的孕末期血铅水平最高,对胎盘及仔鼠影响最大.胎盘MMP-9表达下降、TIMP-1表达增强可能是铅致胎盘损伤的病理机制之一.
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