盐酸戊乙奎醚预先给药对新生大鼠内毒素肾损伤的影响

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目的探讨盐酸戊乙奎醚对内毒素(LPS)所致新生大鼠肾损伤的保护作用及可能机制。方法取健康7日龄SD大鼠72只,体重15~18g,采用随机数字表法分为三组,每组24只。L组和P组采用腹腔注射LPS 5mg/kg制备急性肾损伤模型,C组腹腔注射等量生理盐水。P组在注射LPS前30min腹腔注射盐酸戊乙奎醚2mg/kg。各组分别在制模后6h随机抽取8只大鼠进行麻醉,用ELISA法检测IL-6、TNF-α、缺氧诱导因子(HIF)-1α和谷氨酰胺(Gln)血清浓度和肾组织含量,测定肾组织的干/湿重比(W/D),并行HE染色观察组织病理学变化。用RT-PCR法检测肾组织中HIF-1αmRNA的表达。各组剩余的16只大鼠用于观察生存状态。结果与C组比较,L组和P组大鼠血清IL-6和TNF-α含量明显升高(P<0.05),且L组明显高于P组(P<0.05);L组和P组大鼠肾组织中IL-6、TNF-α、HIF1α、HIF-1αmRNA的表达、Gln的含量和W/D明显升高(P<0.05),且L组明显高于P组(P<0.05)。P组肾组织病理学损伤程度较L组轻。P组存活大鼠明显多于L组且生存状态更好。结论盐酸戊乙奎醚预处理可减轻LPS所致大鼠急性肾损伤,其机制与下调肾组织HIF-1α的表达,降低炎症反应有关;与保护其Gln含量,维持其能量代谢有关。
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