【摘 要】
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目的 研究反义核苷酸KS0604的药动学.方法 建立基于离子交换和反相分配原理的两步固相萃取法,并采用非胶筛分毛细管电泳技术分析猕猴和小鼠血浆中的KS0604.观察猕猴静脉滴注(
【机 构】
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中国人民解放军188医院,广东,潮州,521000;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,药理毒理研究室,北京,100850
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目的 研究反义核苷酸KS0604的药动学.方法 建立基于离子交换和反相分配原理的两步固相萃取法,并采用非胶筛分毛细管电泳技术分析猕猴和小鼠血浆中的KS0604.观察猕猴静脉滴注(5,15和45 mg·kg-1)和小鼠静脉注射(10,30和90 mg·kg-1)给药后的药动学.结果 猕猴给药后,药时曲线符合二室或三室模型,cmax、AUC(0～inf)和AUC(0～t)随给药剂量的增加而增加,静脉注射和静脉滴注后的末端t1/2相似,均小于1 h.小鼠给药后,药时曲线符合二室模型,KS0604在血浆中消除迅速,末端t1/2为17.17～34.63 min,给药后4 h血药浓度低于定量下限,cmax、AUC(0～inf)和AUC(0～t)随给药剂量的增加而增加.结论 在研究剂量范围内,KS0604在猕猴中表现为线性药动学,而小鼠中表现为非线性药动学.猕猴静脉注射和静脉滴注给药后的药动学参数相似.
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