【摘 要】
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目的 基于HIF-1α/VEGF/MMPs信号通路探讨桑枝对佐剂性关节炎（adjuvant-induced arthritis, AIA）大鼠骨破坏的治疗作用及机制。方法 将30只大鼠随机分成5组：正常组、模型组、阳性药（雷公藤多苷片10 mg/kg）组、桑枝水提物低剂量（3 g/kg）组、桑枝水提物高剂量（9 g/kg）组，每组6只。采用完全弗氏佐剂诱导AIA大鼠模型。造模后第1天开始灌胃给药，
【基金项目】
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湖南省教育厅科学研究项目（18C0375）； 湖南省大学生创新训练项目（20212457）； 湖南中医药大学大学生创新训练项目（2020106）;湖南中医药大学校级科研基金项目（2020XJJJ022）；
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目的 基于HIF-1α/VEGF/MMPs信号通路探讨桑枝对佐剂性关节炎（adjuvant-induced arthritis, AIA）大鼠骨破坏的治疗作用及机制。方法 将30只大鼠随机分成5组：正常组、模型组、阳性药（雷公藤多苷片10 mg/kg）组、桑枝水提物低剂量（3 g/kg）组、桑枝水提物高剂量（9 g/kg）组，每组6只。采用完全弗氏佐剂诱导AIA大鼠模型。造模后第1天开始灌胃给药，正常组、模型组给予10 m L/kg生理盐水，其余组给予相应药物，每天1次，连续30 d。给药前及给药后每3天进行称量、足趾肿胀度测定、关节炎指数计算；治疗结束后采用CT观察足骨破坏情况，HE染色法观察踝关节病理变化，免疫组化法检测踝关节滑膜组织低氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）、基质金属蛋白酶-3（matrix metalloproteinase-3, MMP-3）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9, MMP-9）蛋白表达，Western blot检测膝关节滑膜组织HIF-1α、VEGF、MMP-3、MMP-9蛋白表达水平。结果 与正常组相比，模型组体质量显著降低（P＜0.05,P＜0.01），足趾肿胀度、关节炎指数、骨破坏评分、组织学评分和HIF-1α、VEGF、MMP-3、MMP-9蛋白表达水平均显著升高（P＜0.01）。与模型组相比，阳性药组、桑枝水提物低剂量组、桑枝水提物高剂量组体质量均显著升高（P＜0.01），足趾肿胀度、关节炎指数、骨破坏评分、组织学评分和VEGF、MMP-3、MMP-9蛋白表达水平均显著降低（P＜0.01）。与阳性药组相比，桑枝水提物高剂量组足趾肿胀度、关节炎指数（P＜0.01），骨破坏评分、组织学评分和HIF-1α、VEGF、MMP-3、MMP-9蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05,P＜0.01）。与桑枝水提物低剂量组相比，桑枝水提物高剂量组足趾肿胀度、关节炎指数、骨破坏评分、组织学评分和HIF-1α、VEGF、VEGF、MMP-9蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05,P＜0.01）。结论 桑枝可能通过调控HIF-1α/VEGF/MMPs信号通路，抑制血管新生、血管翳形成及细胞外基质的降解，从而发挥对AIA大鼠骨破坏的保护作用。
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