主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因A基因型在1型糖尿病及其亚型中的分布特点

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目的

探讨主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因A(MICA)基因型在1型糖尿病(T1DM)亚型中的分布特点及其与人类白细胞抗原-DQ(HLA-DQ)基因的关系。

方法

选取1999年6月至2004年12月在中南大学湘雅二医院内分泌科就诊的无亲缘关系的T1DM患者338例为研究对象,其中1A型糖尿病患者193例(T1ADM组)、成人隐匿性自身免疫糖尿病患者145例(LADA组),无亲缘关系的体检健康志愿者258名(健康对照组)。用PCR-直接测序法检测T1DM组、LADA组和正常对照组的MICA和HLA-DQ基因型。根据MICA基因外显子5的跨膜区多态性GCT重复序列的数目,确定为MICA 4、5、5.1、6、9共5种等位基因。使用卡方检验比较各组之间MICA基因频率的差异,使用Svejgaard Ryder检验分析MICA基因和HLA-DQ基因之间的关系。

结果

(1) MICA4、MICA9等位基因和MICA4/9、MICA9/9基因型的频率在起病年龄<20岁的T1ADM组患者较正常对照组增多(分别为20.3%比13.2%、26.8%比13.2%、13.0%比3.5%、6.5%比1.9% ,χ2=6.501、21.419、12.312、5.269;均P< 0.05),而MICA5、MICA5.1等位基因和MICA5.1/A5.1基因型较正常对照组频率减少(28.9%比37.8%、19.1%比28.9%、4.9%比10.5% ,χ2=5.845、8.323、3.286,均P<0.05)。(2) MICA基因的频率在起病年龄≥ 20岁T1ADM组以及LADA组患者与正常对照组差异无统计学意义(分别为χ2=0.067~3.078、χ2=0.000~ 3.954,均P>0.05)。(3) MICA与HLA-DQ基因无连锁不平衡,Svejgaard Ryder检验显示,MICA基因的易感作用较HLA-DQ弱[OR(95%CI) :0.266(0.114~0.625)],只有HLA-DQ基因为易感基因时,MICA才显示其易感作用[3.037(1.448~6.370)],而HLA-DQ为保护或中性基因时MICA基因无易感作用(均P> 0.05)。

结论

MICA基因仅在携带HLA-DQ易感基因的T1ADM患者中起作用,MICA基因多态性与起病年龄<20岁的T1ADM相关,而与起病年龄≥20岁T1ADM和LADA患者无关。

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