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目的探讨二甲双胍对脂肪肝的治疗作用及在改善胰岛素抵抗、调节糖脂代谢中的作用机制。方法2003年2月至2003年7月河北医科大学第三医院通过高糖、高脂饮食诱导并结合小剂量链脲佐菌素注射的方法,建立2型糖尿病大鼠合并脂肪肝的动物模型,再给予二甲双胍625mg/(kg.d)灌胃进行干预治疗10周。18周末检测大鼠血糖、血脂、肝功、肝脏脂质定量、肝脏指数、胰岛素抵抗指数及肝组织学变化,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在肝组织的蛋白表达。结果二甲双胍可以显著降低血糖、血脂、肝脏脂质量,增加胰岛素敏感性,改善肝脏脂肪变程度,降低TNF-α在肝组织的蛋白表达。结论二甲双胍对2型糖尿病合并脂肪肝大鼠的肝脏脂肪变性具有一定的治疗意义。