【摘 要】
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目的探讨肝移植供、受者细胞色素P4503A亚家族多肽5(CYP3A5)和补体C5(C5)基因多态性对受者术后早期血他克莫司浓度的影响。方法应用测序技术检测100对肝移植供、受者CYP3A5 rs776746和C5 rs17611位点的单核苷酸多态性，观察受者术后1周内的全血他克莫司浓度谷值(C0)和给药剂量，计算C0与剂量比值(C0/D值)，分析基因多态性与他克莫司代谢的相关性。结果供、受者C5
【机 构】
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200080,上海交通大学附属第一人民医院普外科;
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目的 探讨肝移植供、受者细胞色素P4503A亚家族多肽5(CYP3 A5)和补体C5(C5)基因多态性对受者术后早期血他克莫司浓度的影响.方法 应用测序技术检测100对肝移植供、受者CYP3A5 rs776746和C5 rs17611位点的单核苷酸多态性,观察受者术后1周内的全血他克莫司浓度谷值(C0)和给药剂量,计算C0与剂量比值(C0/D值),分析基因多态性与他克莫司代谢的相关性.结果 供、受者C5 rs17611位点主要等位基因均为A,占比分别为63.5％和58.5％;CYP3A5rs776746位点主要等位基因均为G,占比分别为71％和72％.肝移植术后3d后,C5rs17611基因型为AA受者的C0/D值显著低于携带等位基因G的受者(P＜0.05),肿瘤组受者C0/D值明显高于非肿瘤组(P＜0.05),而供者C5rs17611基因型与受者C0/D值未发现明显统计学相关性(P＞0.05).供、受者CYP3A5rs776746位点基因多态性与受者的C0/D值均明显相关(P＜0.05).C5rs17611与CYP3A5 rs776746位点不存在连锁不平衡关系(Dmax=0.392,r2max=0.034).两位点联合分析发现,随着受者携带快代谢基因的个数增加,术后1周内受者体内他克莫司代谢速度也随之增加,C0/D值明显下降(P=0.012,P＜0.001,P＜0.001和P=0.002).结论 联合检测供、受者CYP3A5rs776746和C5rs17611基因型有助于指导肝移植受者术后早期他克莫司的个体化用药.
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