【摘 要】
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目的 从细胞自噬角度探讨亚慢性砷暴露对大鼠肝脏自噬作用的影响及相关分子机制.方法 40只150 ～ 180 g SD大鼠,随机分为对照组、砷暴露高、中、低剂量组(NaAsO2 8、4、2mg/kg)
【机 构】
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贵州医科大学药理学教研室,贵州贵阳550025;贵州医科大学药理学教研室,贵州贵阳550025;环境污染与疾病监控教育部重点实验室
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目的 从细胞自噬角度探讨亚慢性砷暴露对大鼠肝脏自噬作用的影响及相关分子机制.方法 40只150 ～ 180 g SD大鼠,随机分为对照组、砷暴露高、中、低剂量组(NaAsO2 8、4、2mg/kg);灌胃给予不同浓度的含砷水,对照组给予等量生理盐水,连续12周,每周6d.12周后处死大鼠取肝组织与全血.苏木素-伊红染色(HE)法观察大鼠肝脏病理变化;透射电子显微镜观察大鼠肝脏细胞超微形态;生化法检测血清谷丙转氨酶(ALT)与谷草转氨酶(AST)含量;Western blot法检测自噬相关蛋白微管轻链蛋白-3 (LC3)、P62/sequestosome-1(SQSTM1)、哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、beclin 1(BECN 1)蛋白表达.结果 HE染色结果显示,砷暴露可造成肝组织病理损害,其损伤程度呈剂量依赖性;肝组织的超微结构可见砷暴露组大鼠肝脏双层膜自噬小体与自噬空泡明显增多;与对照组比较,高剂量NaAsO2组ALT、AST[分别为(98.68±22.46)、(125.00±13.34)U/L]活力上升(P＜0.05);与对照组[LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ(1.03±0.02)、P62(1.36±0.29)、beclin1(1.27±0.13)、PI3K(0.96±0.037)、mTOR(0.97±0.05)]比较,NaAsO2高、中剂量组大鼠肝脏中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值[(1.63±0.11)、(2.91±0.05)]升高,beclin1蛋白表达[(0.84±0.27)、(0.98±0.10)]与mTOR蛋白表达[(0.49±0.02)、(0.56±0.11)]下降(P＜0.05),高、中、低剂量NaAsO2组大鼠肝脏中P62蛋白表达[分别为(0.32±0.05)、(0.13±0.01)、(0.34±0.05)]均下降(P＜0.05).结论 NaAsO2暴露可诱导大鼠肝脏细胞自噬的发生,其机制可能与调控PI3K/mTOR信号通路有关.
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